[发明专利]一种负载胰岛素的肠溶性纳微颗粒及其制备方法和应用

说明书

本专利公开了一种负载胰岛素的肠溶性纳微颗粒及其制备方法和应用。所述纳微颗粒由季铵化壳聚糖、胰岛素和三聚磷酸钠通过静电作用复合得到的纳米粒及涂覆在纳米粒表面的尤特奇组成。利用FNC技术先制备负载胰岛素的表面带正电荷的复合纳米粒，再在复合颗粒表面涂覆尤特奇。由于颗粒表面涂覆有肠溶性材料，载药颗粒口服给药后可以有效保护负载的蛋白药物免受胃酸及胃肠道蛋白酶降解，从而提高了胰岛素在小肠部位口服吸收效率。相对于皮下注射而言，所述负载胰岛素的纳微颗粒经口服给药后表现出良好且稳定的降血糖效果，以及较高的口服生物利用度，具有较大的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及一种负载胰岛素的肠溶性纳微颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是一种慢性代谢障碍性疾病，主要分为1型和2型两大类。胰岛素一直都是糖尿病患者的重要治疗药物，但是其传统的皮下注射给药方式给患者带来了极大身体痛苦或差的依顺性，因而人们一直在致力于非注射型胰岛素制剂的开发，这其中以胰岛素口服给药方式更为大众所青睐。口服胰岛素较之其它给药途径而言具有如下优势：1.具有方便和无创性，提高了病人依顺性；2.防止外周血液高胰岛素症状，减少传统糖尿病治疗所带来的不良反应；3.胰岛素口服给药后经肠道吸收由肝门静脉进入肝脏从而发挥降糖作用，这模拟了自体胰岛素分泌的正常生理途径。然而，胰岛素的口服递送一直面临诸多问题，主要是因为胰岛素的分子量较大（分子量为5850）且亲水性强，这导致其口服后小肠渗透吸收性差。更重要的是，相较之小分子药物而言，胰岛素等蛋白类药物不稳定，容易受胃肠道pH和蛋白酶影响而降解，这导致其口服生物利用度极低。

纳米医学和纳米技术给口服胰岛素带来了新期待。利用纳微米颗粒负载胰岛素可以大幅度提高其口服生物利用度且表现出良好体内降血糖效果。为了避免胰岛素纳米制剂口服给药后受到胃酸和蛋白酶的降解，人们开发了一些酸性不溶、偏中性及碱性溶解的肠溶性聚合物材料，例如Eudragit（尤特奇）L100-55（pH>5.5溶解），Eudragit L100（pH>6.0溶解），Eudragit S100（pH>7.0溶解）等。现有技术主要通过在药用胶囊外壳涂覆一层肠溶性聚合物，然后干燥，如此经过反复多次操作后制得肠溶性胶囊，然后在它内部填装纳米药物制剂。该方法具体涉及有机溶剂的使用，且操作过程复杂，耗时长。当前仍然缺乏一种快速、高效、原位制备肠溶性纳微颗粒的新技术，从而改善胰岛素纳米制剂的口服递送效率，提高其口服生物利用度，增强其体内降血糖效果。

发明内容

本发明所需解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种快速、高效、原位制备肠溶性纳微颗粒的新方法，制备得到的纳微颗粒解决现有胰岛素纳米制剂存在低口服生物利用度的问题。首先利用季铵化壳聚糖、胰岛素和三聚磷酸钠之间的静电复合制备了表面带正电荷的纳米粒，然后在其表面涂覆尤特奇聚合物得到了颗粒尺寸从纳米到微米范围内的肠溶性纳微颗粒。所述颗粒在胃部酸性环境下具有减缓药物释放和避免药物降解的特点，提高了胰岛素制剂在小肠部位的口服吸收效率，表现出良好的降血糖效果和较高的生物利用度，可以给1型糖尿病患者提供一种安全便利且依顺性好的给药方式。

本发明的第一个目的是提供一种负载胰岛素肠溶性纳微颗粒。

本发明的第二个目的是提供所述负载胰岛素肠溶性纳微颗粒的制备方法。

本发明的第三个目的是提供所述负载胰岛素肠溶性纳微颗粒的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种负载胰岛素的肠溶性纳微颗粒，所述纳微颗粒由季铵化壳聚糖、胰岛素和三聚磷酸钠通过静电作用复合得到的纳米粒及涂覆在纳米粒表面的Eudragit（尤特奇）组成。