[发明专利]FG-4592或其盐的新用途以及药品和保健品

说明书

本发明涉及FG‑4592的新用途以及药品和保健品。所述新用途是FG‑4592或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经损伤疾病或神经退行性疾病产品中的用途。所述产品可为药品和/或保健品。克服了目前FG‑4592只用于治疗贫血的应用中的局限性，所述FG‑4592能够明显提高APP/PS1转基因小鼠的空间记忆功能，改善其认知功能的下降的情况，可用于治疗早期认知功能损伤、中风、阿尔茨海默病、认知功能障碍、血管性痴呆、帕金森氏病等。

技术领域

本发明涉及医药及保健品技术领域，特别涉及FG-4592的新用途以及药品和保健品，尤其涉及FG-4592或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经损伤疾病或神经退行性疾病产品中的用途。

背景技术

认知是大脑接受外部环境信息，经过处理加工，将其转换成内在的心理活动，进而获取知识或应用技能的过程，包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等多个方面。认知障碍指上述认知功能中的一项或多项受损，并影响个体的日常生活与社交能力。阿尔茨海默病影响了全球超过150万人，是认知功能障碍的最常见病因。但目前对阿尔茨海默病等引起的认知功能障碍尚无明确有效的防治措施。

Roxadustat又名FG-4592，分子式为C₁₉H₁₆N₂O_s，化学名为N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉基)羰基]甘氨酸，CAS号808118-40-3，其结构式为如下所示：

FG-4592由美国FibroGen公司原研，目前与阿斯利康公司合作开发的口服缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶(PHDs)抑制剂，本品可用于治疗慢性肾损伤等引起的贫血，目前在美国FDA处于3期临床研究阶段。

FG-4592是一种脯氨酸羟化酶(PHDs)抑制剂，通过抑制脯氨酸羟化酶而减少缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的降解，进而激活HIF信号通路，促进HIF下游功能基因的表达。低氧诱导因子可以调节多种低氧相关基因的表达，参与血管生成、红细胞生成、糖代谢、细胞存活、炎症反应等的调节。FG-4592通过抑制脯氨酸羟化酶活性而稳定HIF-1α，激活HIF信号通路，在多种因素导致的贫血(Becker，2017)、脊髓损伤(Wu，2016)、肝损伤(Meent，2016)，放射性损伤(Colbert，2016)中发挥保护作用。

发明专利CN106187888公开了FG-4592单晶及其制备方法，该专利说明书中阐述了FG-4592是一种口服缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶抑制剂，在临床上用于治疗贫血，FG-4592是潜在贫血治疗药物临床开发中走的最远的候选药物。该专利文件也仅公开了FG-4592可用于治疗贫血的用途。

但是，到目前为止，FG-4592是否能够通过激活HIF信号通路、具有改善认知功能障碍的作用尚未见报道。

发明内容

本发明提供了FG-4592或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经损伤疾病或神经退行性疾病产品中的用途。

所述神经损伤疾病是早期认知功能损伤、中风。

所述神经退行性疾病是阿尔茨海默病、认知功能障碍、血管性痴呆、帕金森氏病一种或几种。

所述产品是药品和/或保健品。

所述产品能够提高人或动物的空间记忆功能。

本发明还提供了一种用于治疗和/或预防上述神经损伤疾病或神经退行性疾病的药品，其活性成分是FG-4592或其药学上可接受的盐。

所述药品还含有一种或多种药学上可接受的辅料或载体。

所述辅料或载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂。