[发明专利]雷公藤内酯酮用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途

说明书

本发明公开了雷公藤内酯酮用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途。本发明发现，雷公藤内酯酮可以通过抑制Gli1、Gli2基因表达显著抑制肝癌细胞的增殖，且抑制作用呈现明显的剂量依赖性，雷公藤内酯酮为Gli1、Gli2基因的有效抑制剂，可以用于制备防治肝癌的药物。本领域技术人员知道，抑制Gli1、Gli2基因表达是一种较为成熟的抗癌分子通路，雷公藤内酯酮正是通过这种通路发挥抗肝癌作用。同时，由于雷公藤内酯酮为Gli1、Gli2基因表达的有效抑制剂，雷公藤内酯酮也可以用于制备治疗Gli1、Gli2基因高表达相关的疾病的药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及已知化合物的新用途，具体涉及雷公藤内酯酮用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途。

背景技术

雷公藤内酯酮是从雷公藤中分离得到的一种天然产物，其化学结构式如下：

有研究表明，雷公藤内酯酮可以降低胃癌细胞中促癌的非编码RNA的表达，使其恶性行为受到显著抑制，在胃癌的治疗上具有良好的应用价值(参考文献：雷公藤内酯酮抑制胃癌细胞恶性行为的作用与机理研究，中医药通报2017年16卷第5期)。

目前尚未发现雷公藤内酯酮在防治肝癌方面的报道。项目组在筛选治疗肝癌的化合物时发现，雷公藤内酯酮具有优异抗肝癌活性，并明确了其抗癌分子机制。

发明内容

本发明的第一目的在于提供雷公藤内酯酮用于制备Gli1、Gli2基因抑制剂的用途；

本发明的第二目的在于提供雷公藤内酯酮用于制备防治肝癌药物的用途；

本发明的第三目的在于提供雷公藤内酯酮的药物制剂。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

雷公藤内酯酮用作Gli1基因表达抑制剂的生物医药用途。

雷公藤内酯酮用作Gli2基因表达抑制剂的生物医药用途。

雷公藤内酯酮用作制备防治肝癌的药物的生物医药用途。

一种药物制剂，包括活性成分雷公藤内酯酮或其药用盐，还包括药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。

优选地，所述药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。

优选地，所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂等。

本发明的优点：

本发明发现，雷公藤内酯酮可以通过抑制Gli1、Gli2基因表达显著抑制肝癌细胞的增殖，且抑制作用呈现明显的剂量依赖性，雷公藤内酯酮为Gli1、Gli2基因的有效抑制剂，可以用于制备防治肝癌的药物。本领域技术人员知道，抑制Gli1、Gli2基因表达是一种较为成熟的抗癌分子通路，雷公藤内酯酮正是通过这种通路发挥抗肝癌作用。同时，由于雷公藤内酯酮为Gli1、Gli2基因表达的有效抑制剂，雷公藤内酯酮也可以用于制备治疗Gli1、Gli2基因高表达相关的疾病的药物。

附图说明

图1为雷公藤内酯酮低、中、高剂量对HepG2、SMMC-7721细胞的增殖抑制率；

图2为各给药组HepG2、SMMC-7721细胞中Gli1mRNA、Gli2mRNA的相对表达量；

图3为各给药组HepG2、SMMC-7721细胞中Gli1蛋白、Gli2蛋白的相对表达量。

具体实施方式

下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。