[发明专利]异二聚体免疫球蛋白

权利要求书

1.异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，包括：

(a)改造的第一免疫球蛋白链，包含具有蛋白质-蛋白质界面的改造的结构域，其中所述改造的第一免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中的至少一个氨基酸残基被天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域的蛋白质-蛋白质界面中的等价3D结构位置上的氨基酸残基取代；和

(b)改造的第二免疫球蛋白链，包含具有蛋白质-蛋白质界面的改造的结构域，其中所述改造的第二免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中的至少一个氨基酸残基被天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域的蛋白质-蛋白质界面中的等价3D结构位置上的氨基酸残基取代，

其中，改造的第一免疫球蛋白链的改造的结构域的氨基酸序列和改造的第二免疫球蛋白链的改造的结构域的氨基酸序列是不同的，且

其中，天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域和天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域形成天然存在的TCR恒定结构域异源二聚体或天然存在的TCR恒定结构域同源二聚体，且

其中，改造的第一和第二免疫球蛋白链的亲代结构域是CH3结构域，其中改造的第一免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中被取代的氨基酸残基由20K、22V、26T、79Y、88W和90N组成，且其中改造的第二免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-白质界面中被取代的氨基酸残基由85.1A和86S组成，其中各组成员的氨基酸位置是根据编号规则标注的。

2.权利要求1的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中改造的第一和第二免疫球蛋白链的亲代结构域是天然存在的CH3结构域。

3.权利要求1的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中相比改造的第一免疫球蛋白链和/或改造的第二免疫球蛋白链的亲代结构域的氨基酸序列，改造的第一免疫球蛋白链和/或改造的第二免疫球蛋白链的改造结构域的氨基酸序列不含一个或多个氨基酸残基的插入。

4.权利要求1的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中天然存在的免疫球蛋白超家族的第一成员的供体结构域和天然存在的免疫球蛋白超家族的第二成员的供体结构域形成天然存在的异源二聚体。

5.权利要求1-4的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中改造的第一和第二免疫球蛋白的亲代结构域是IgG1 CH3结构域。

6.权利要求1-4的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中改造的第一免疫球蛋白链的亲代结构域是IgG1 CH3结构域，改造的第二免疫球蛋白链的亲代结构域是IgG3 CH3结构域，或者其中改造的第一免疫球蛋白链的亲代结构域是IgG3 CH3结构域，改造的第二免疫球蛋白链的亲代结构域是IgG1 CH3结构域。

7.权利要求1-4的任一项的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中改造的第一和/或第二免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中被取代的氨基酸残基是不相邻的。

8.权利要求1-4的任一项的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中改造的第一和/或第二免疫球蛋白链的亲代结构域的蛋白质-蛋白质界面中的至少2个氨基酸残基是被取代的。

9.权利要求1-4的任一项的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中改造的第一和第二免疫球蛋白链包括Fc区。

10.权利要求1-4的任一项的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段是全长抗体。

11.权利要求1-4的任一项的异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段，其中异源二聚化免疫球蛋白或其异源二聚化的片段是双特异性的。