[发明专利]一种2-氟-1;1-二苯乙基乙酸酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种合成2‑氟‑1,1‑二苯乙基乙酸酯的方法，以1,1‑二苯乙烯为原料，冰醋酸为亲核试剂，Selectfluor为氟试剂，进行分子间氟化酯化反应，以高产率合成了2‑氟‑1,1‑二苯乙基乙酸酯的简便方法，该方法不需要任何催化剂、高温等严苛的反应条件，具有反应条件温和、操作简单、后续处理方便、原料易得等优点，为合成相似的含氟酯类化合物提供了一种简便而实用的方法，并通过IR、¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR和HRMS对所制备产品的结构进行了表征和分析。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种含氟酯类化合物的简便合成方法。

背景技术

有机氟化物在医药工业中有非常重要的应用。氟原子的原子半径很小，具有很低的可极化性，而且碳氟键极性很大，是化学界中已知的最强化学键，将氟原子引入药物中，可以显著增加药物在体内的溶解性，生物相容性，缓释性等。因此，含氟化合物的合成一直是有机合成的研究热点。

在已有的报道中，我们仅发现两例关于含氟酯类化合物的合成。其一是1992年，Darryl D.DesMarteau以苯乙烯为原料，(CF₃SO₂)NF为氟试剂，在二氯甲烷和乙酸的混合溶剂中反应，得到了2-氟-1-苯基乙基乙酸酯。(Darryl D.DesMarteau,*Ze-Qi Xu,andMichael Witz,N-Fluorobis[(perfluoroalkyl)sulfonyl]imides:Reactions with SomeOlefins via a-FluoroCarbocationic Intermediates.[J].Org.Chem.1992,57,629-635.)其二为2013年，刘国生课题组以苯乙烯为原料，醋酸钯为催化剂，NF(SO₂Ph)₂为氟试剂，三氟乙酸和1,4-二氧六环为混合溶剂，在含氮双齿配体的参与下，50℃得到了2,2,2-三氟乙酸2-氟-1-苯乙基酯。(Hai-hui Peng,^aZhe-liangYuan,^a Hao-yang Wang,^bYin-longGuo^b and Guo-sheng Liu*^a,Palladium-catalyzed intermolecularfluoroesterification of styrenes:exploration and mechanistic insight.[J].Chem.Sci.2013,4,3172-3178)但这些方法在不同程度上存在一些弊端，例如反应条件严苛(毒性溶剂)、利用过渡金属催化剂，特定昂贵配体的加入等。这些因素导致反应成本高，污染大，不符合绿色环保的理念，也不适于工业生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成2-氟-1,1-二苯乙基乙酸酯的简便方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种合成2-氟-1,1-二苯乙基乙酸酯的简便方法，将1,1-二苯乙烯、亲核试剂冰醋酸、氟试剂Selectfluor、除水剂加入到溶剂中，室温下反应，TLC监测反应进程，待反应完全后经柱层析分离提纯得到产品。

本发明的反应式是：

进一步的，采用无水硫酸钠、分子筛、无水硫酸镁作为除水剂，优选无水硫酸钠。

进一步的，反应体系溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜中任意一种，优选乙腈。

进一步的，1,1-二苯乙烯:氟试剂:冰醋酸的摩尔比例为1:1.2:10。

进一步的，反应体系的摩尔浓度(1,1-二苯乙烯的摩尔数/反应溶剂体积)为0.1mol/L。