[发明专利]一种含有氟比洛芬酯的复方制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有氟比洛芬酯的复方制剂，该制剂含有氟比洛芬酯和质子泵抑制剂两种有效药物活性成分，其中氟比洛芬酯在单位剂量中的含量为20mg–100mg，质子泵抑制剂在单位剂量中的含量为5mg–100mg，本发明制剂优选脂肪乳剂或脂微球制剂，填补了氟比洛芬酯和质子泵抑制剂复方脂肪乳或脂微球注射用药的空白，本制剂的开发使得患者在使用氟比洛芬酯治疗炎症或疼痛的同时，有效预防和/或治疗了由其引起的胃损伤，使患者用药后的副作用进一步降低。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有氟比洛芬酯的复方制剂，尤其涉及一种由氟比洛芬酯和质子泵抑制剂组成的复方制剂及其制备方法。

背景技术

非甾体抗炎药（NSAIDs）作为一类具有抗炎、镇痛、退热和降低血小板粘附力作用的药物，广泛应用于临床中，但其胃肠道副作用较多，临床表现各异，从毫无症状，到表现为消化不良、腹胀、腹痛、溃疡、出血、穿孔等，严重者甚至可危及生命，且其胃黏膜损伤的危害并不随剂型改变。因此，积极地预防 NSAIDs 引起的溃疡和出血等相关性胃肠黏膜损伤越来越受到临床的重视。

氟比洛芬是临床之中一种使用十分广泛的非甾体抗炎药物，具有解热、抗炎以及止痛等作用，

临床中大多应用在对炎症疾病的以及患者生理疼痛的治疗之中。当前市场之中的制剂大多以口服为主, 虽然具有着一定的临床效果, 然而, 在服用后容易导致患者的胃肠道功能出现紊乱等不良的反应, 并且, 在对经过手术治疗后或者由于癌症而引起的生理疼痛进行治疗时, 许多的患者并不能够口服药物来进行止痛, 氟比洛芬注射液在每5mL 的乳剂之中含有着50 m g 的氟比洛芬醋, 主要应用与癌痛与术后疼痛之中, 同口服的药剂相比, 其能够降低胃黏膜刺激等不良的临床反应, 且起效较之于口服药剂更快。

目前，市售氟比洛芬酯注射液的商品名为凯纷，其是以脂质微球（又称脂肪乳）制剂为载体，具有药效更强、起效更迅速、持续时间更长，不影响处于麻醉状态患者的苏醒等优点，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。氟比洛芬酯注射液虽然在一定成度上大大降低了患者使用时出现胃损伤的几率，但是对于有既往胃肠道病史或者老年患者，其出现胃肠道出血或穿孔的风险依然很大。

大量研究证实，质子泵抑制剂（PPIs）对 NSAIDs 相关性胃肠道黏膜损伤预防及治疗均有效果，可显著改善患者的胃肠道症状、预防消化道出血、提高黏膜对 NSAIDs 的耐受性；此外，PPIs 还可纠正被 NSAIDs 扰乱的细胞生长周期动力学以保护胃黏膜。循证医学表明，PPIs 的疗效及安全性均优于米索前列醇和 H2 受体拮抗剂。由于 PPIs 强大的抑酸作用，促进了其在以应激性溃疡或 NSAIDs 相关性胃粘膜损伤为代表的症状治疗中被广泛使用。

CN0180616.3公开了一种适于口服的乳液预浓缩物形式的药物组合物，该组合物包含由有释放性非甾体抗炎药、表面活性剂及油或半固体脂肪，该组合物与胃液接触后形成水包油乳液，同时，该组合物可以与质子泵抑制剂联合使用，使用方法是将上述组合物和肠溶衣包衣的质子泵抑制剂放入同一个药盒（即胶囊）中；专利CN200780022230.6公开了一种替加色罗和质子泵抑制剂的药物组合物，包括替加色罗和质子泵抑制剂，该组合物用于治疗或预防由NSAID药物引起的胃损伤；专利CN201480033480.X公开了施用NSAID药物后引起的肠病的治疗方法，在为疼痛或炎症患者施用NSAID药物后，再给予利福昔明及质子泵抑制剂，用于预防或治疗由NSAID药物引起的胃损伤；文献CN201410317848.7为预防酮洛芬的胃肠道损伤，开发了含有酮洛芬和奥美拉唑的复方制剂，其特点在于酮洛芬为微型缓释片，奥美拉唑为肠溶微丸，然后将微型片、微丸灌装到同一胶囊中，对患者进行同时给药。