[发明专利]用于配制抗体药物缀合物组合物的方法

权利要求书

1.一种降低包含huMy9-6-磺基-SPDB-DGN462抗体药物缀合物的组合物的效能可变性的方法，所述方法包括：

(a)测量所述抗体药物缀合物组合物的DAR；

(b)确定抗体规格上限和抗体规格下限，其中所述抗体规格上限是目标抗体浓度加上由所述规格允许的最大变化，并且所述抗体规格下限是目标抗体浓度减去由所述规格允许的最大变化；

(c)确定限定的药物规格上限和限定的药物规格下限，其中所述限定的药物规格上限是目标药物浓度加上由所述规格允许的最大变化，并且所述限定的药物规格下限是目标药物浓度减去由所述规格允许的最大变化；

(d)如下确定计算的药物规格上限(USL(药物))：

(e)如下确定计算的药物规格下限(LSL(药物))：

(f)将步骤(d)的所述计算的USL(药物)与步骤(c)的所述限定的药物规格上限进行比较，以及选择两个值中的较低值作为有效药物规格上限；

(g)将步骤(e)的所述计算的LSL(药物)与步骤(c)的所述限定的药物规格下限进行比较，以及选择两个值中的较高值作为有效药物规格下限；和

(h)配制所述抗体药物缀合物组合物至为所述有效药物规格上限与所述有效药物规格下限之间的中点的目标药物浓度，由此降低所述组合物的效能可变性。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法使所述药物和所述抗体的规格上限和下限的范围缩小至约±3-9％。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述方法使所述药物的规格上限和下限的范围缩小至约±4％。

4.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中由所述规格允许的所述最大变化是约±15％。

5.一种降低包含huMy9-6-磺基-SPDB-DGN462抗体苯并二氮杂草缀合物的组合物的效能可变性的方法，所述方法包括：

(a)测量所述抗体苯并二氮杂草缀合物组合物的DAR；

(b)确定抗体规格上限和抗体规格下限，其中所述抗体规格上限是目标抗体浓度加上由所述规格允许的最大变化，并且所述抗体规格下限是目标抗体浓度减去由所述规格允许的最大变化；

(c)确定限定的苯并二氮杂草规格上限和限定的苯并二氮杂草规格下限，其中所述限定的苯并二氮杂草规格上限是目标苯并二氮杂草浓度加上由所述规格允许的最大变化，并且所述限定的苯并二氮杂草规格下限是目标苯并二氮杂草浓度减去由所述规格允许的最大变化；

(d)如下确定计算的苯并二氮杂草规格上限(USL(药物))：

(e)如下确定计算苯并二氮杂草规格下限(LSL(药物))：

(f)将步骤(d)的所述计算的USL(药物)与步骤(c)的所述限定的苯并二氮杂草规格上限进行比较，以及选择两个值中的较低值作为有效苯并二氮杂草规格上限；

(g)将步骤(e)的所述计算的LSL(药物)与步骤(c)的所述限定的苯并二氮杂草规格下限进行比较，以及选择两个值中的较高值作为有效苯并二氮杂草规格下限；和

(h)配制所述抗体苯并二氮杂草缀合物组合物至为所述有效苯并二氮杂草规格上限与所述有效苯并二氮杂草规格下限之间的中点的目标苯并二氮杂草浓度，由此降低所述组合物的效能可变性。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述方法使所述药物和所述抗体的规格上限和下限的范围缩小至约±3-5％，或其中所述方法使所述规格上限和下限的范围缩小至约±4％。

7.如权利要求5所述的方法，其中步骤(b)中由所述规格允许的所述最大变化是约±15％。

8.如权利要求5所述的方法，其中步骤(b)中由所述规格允许的所述最大变化小于约±10％、±11％、±12％、±13％或±14％。

9.抗体药物缀合物组合用于制备药物的用途，其中所述抗体药物缀合物组合物根据权利要求1-8中任一项所述的方法制备。

10.一种药物组合物，其包含根据如权利要求1或5所述的方法配制的huMy9-6--磺基-SPDB-DGN462抗体药物缀合物，其中在标签上提供标称DGN462浓度。