[发明专利]预测培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌的疗效的新标志物及其应用

说明书

本发明公开了预测培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌的疗效的新标志物及其应用。具体地，本发明提供了一组用于预测培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌疗效的标志物及其在用于预测培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌疗效的产品中的用途，所述标志物为亚牛磺酸、尿苷、十二烷酰肉毒碱、胆碱、二甲基甘氨酸、尼克酰胺和十六烷酰肉毒碱。本发明的标志物及以此建立的模型能够在病人接受化疗前，预测其对该化疗方案的疗效，敏感性可达90.8％，特异性达到79.5％。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地，本发明涉及用于预测培美曲塞联合铂类(顺铂/卡铂)治疗非小细胞肺癌(特别是，肺腺癌)疗效的新标志物以及它们在制备预测培美曲塞联合铂类(顺铂/卡铂)治疗非小细胞肺癌(特别是，肺腺癌)疗效的产品中的用途。

背景技术

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，是每年造成死亡人数最多的癌症类型。其中，65-70％非小细胞肺癌患者确诊时为不宜手术的ⅢB/Ⅳ期，化疗是最主要的治疗手段。非小细胞肺癌标准的一线化疗是以铂类为主的联合方案(培美曲塞、吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、长春瑞宾等联合顺铂、卡铂等)。其中，培美曲塞联合铂类化疗方案以其疗效好，毒性低的特点，目前已成为治疗晚期非小细胞肺癌(非鳞癌)的首选化疗方案。该方案能够延长患者生存期，改善生存质量，但有效率仅为30％～40％，中位生存期约10个月，几乎所有病人都面临耐药、复发的问题，甚至有些患者在化疗1-2周期后的首次评效中，疾病就进展，表现为对该化疗方案的原发耐药。因此，如何在治疗前为病人匹配有可能使其获益的化疗方案值得深入探索。目前，在临床上还没有能够在化疗前准确预测以铂类为主的联合方案(特别是，培美曲塞联合铂类(顺铂/卡铂))治疗非小细胞肺癌(特别是，肺腺癌)疗效的分子标志物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：预测培美曲塞联合铂类(顺铂/卡铂)治疗非小细胞肺癌(特别是，肺腺癌)的疗效。

在本研究中，发明人收集了354例ⅢB/Ⅳ期一线采用培美曲塞联合铂类(顺铂/卡铂)的肺腺癌患者化疗前血清，并利用高效液相色谱-串联质谱方法检测了其代谢组学特征谱。实验结果显示，化疗方案疗效与患者血清代谢谱具有紧密的关系：对于一线化疗后两周期评效结果为疾病进展、疾病稳定及部分缓解的病人，其血清代谢组学有明显的差异。在这些代谢产物中，发明人鉴定并确认了7种具有明显差异的代谢产物(亚牛磺酸(Hypotaurine)、尿苷(Uridine)、十二烷酰肉毒碱(Dodecanoylcarnitine)、胆碱(Choline)、二甲基甘氨酸(Dimethylglycine)、尼克酰胺(Niacinamide)、十六烷酰肉毒碱(L-palmitoylcarnitine))，并以此建立了一种预测化疗预后的逻辑回归模型。

因此，本发明的一个目的是提供一组用于预测培美曲塞联合铂类(顺铂/卡铂)治疗非小细胞肺癌(特别是，肺腺癌)疗效的标志物。

本发明的另一个目的是提供上述标志物在用于预测培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌疗效的产品中的用途。

本发明的再一个目的是提供一种用于预测培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌疗效的的试剂盒。

本发明的还一个目的是提供一种预测化疗(特别是，培美曲塞联合铂类(顺铂/卡铂)治疗)预后的方法。

根据一个方面，本发明提供了一组用于预测培美曲塞联合铂类(顺铂/卡铂)治疗非小细胞肺癌(特别是，肺腺癌)疗效的标志物，所述标志物为亚牛磺酸、尿苷、十二烷酰肉毒碱、胆碱、二甲基甘氨酸、尼克酰胺和十六烷酰肉毒碱。

优选地，所述非小细胞肺癌是肺腺癌。

优选地，所述铂类为选自顺铂和卡铂中的一种或多种。

根据另一个方面，本发明提供了一种检测标志物的试剂在用于预测培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌疗效的产品中的用途，所述标志物为亚牛磺酸、尿苷、十二烷酰肉毒碱、胆碱、二甲基甘氨酸、尼克酰胺和十六烷酰肉毒碱。