[发明专利]具有含铜涂层的医用导管及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有含铜涂层的医用导管。将不同浓度的载铜微球通过一定的方式梯度化地固定/分散在医用导管表面的聚合物载体中，从而可实现医用导管的生物功能化。其中，功能化载铜微球的固定方式包括化学接枝、物理共混、静电作用等。这种具有生物功能化含铜涂层的医用导管植入体内后可以起到减少血小板黏附，抗凝血，抗细菌增殖及抗纤维组织黏附的作用，从而避免医用导管植入后发生血栓、感染或导管与组织粘连等不良事件。

技术领域

本发明涉及植/介入导管类医疗器械领域，特别提供一种能够维持体内液体(体液、血液等)流通或保持外界对人体的营养供给、具有生物功能的含铜涂层医用导管。

背景技术

医用导管常用于输液、肿瘤化疗、全肠外营养、尿液引流等领域。但外周中心静脉导管等中长期包埋于患者体内的导管，导管相关性感染、相关性血栓、静脉炎、管腔堵塞等均是较为常见的并发症。临床中，一旦发生感染和堵塞，需废弃该导管，进行重新插管，这对患者的身体造成极大负担。因此，减少导管置入后相关并发症的发生率受到广泛关注。

在导管表面涂覆抗菌药物，包括抗生素、消毒剂和含金属制剂是一种抑制血管内导管相关感染的方式之一。Chaftari等将表面涂覆米诺环素/利福平的导管置入金黄色葡萄球菌相关血流感染病人的中心静脉导管中，患者致死率明显低于普通导管。Rouse等比较了银涂敷气管插管和无涂敷气管插管表面细菌生物膜形成情况，发现银涂敷导管的内、外表面较无涂敷导管病原菌定植率低。此外，利用物理机械方法处理的低安培电流碳涂敷导管也具有排斥微生物的功能，该种导管与抗生素联合使用，对于提高抗生素的抗菌活性也发挥了重要作用。Hazan等将表面机械处理后的Foley导尿管插入雄性兔子尿道中，保持尿无菌达9天，而对照插管组仅为2天。上述涂覆表面处理方式虽能有效改善导管表面的抗菌能力，但其作用时间短，当导管长期留置时，由于涂层与导管基体结合力较差，极易洗脱，进而失效。医用导管表面抗凝血处理也具有相同的技术弊端。常用的处理方法是将肝素通过涂覆或离子键合方式结合到导管表面，该方法虽可以有效抑制凝血发生，但由于肝素逐步溶于血液，其抗凝血性也逐渐丧失，只适用于短时抗凝血。

为了解决上述问题，本申请提出一种具有多重生物功能的含铜涂层，其具有良好的抗感染、抗血栓、防粘连的同时，还能以稳定持久的结合方式存在于人体，从而长效发挥作用。铜是人体中必需的一种微量金属元素。研究证明，10^-6M浓度的铜离子即可展示出强有力的杀菌功能，而当浓度达到10^-4M时对人体正常组织细胞也并无影响，这就为铜离子提供了一个较大的适用浓度范围，在既保证其生物功能的同时，还具备最基本的生物安全性。此外，铜离子对凝血也具有一定的抑制作用。Johnson等研究表明，铜离子影响血小板中钙元素的运动，刺激凝血酶，影响铜过氧化物歧化酶的活力，降低血小板中血栓素和脂质过氧化物的产生，进而抑制血栓形成。因此，在医用导管表面制备含铜涂层，可持久发挥铜的生物效应，实现导管置入后抗感染、抗血栓、抗组织粘连等多重生物功能，从而降低医用导管临床并发症发生概率。

本发明是针对医用导管，为解决其长期留置体内引发的感染、血栓等问题，提出在医用导管表面制备具有抗感染、抗血栓、抗纤维粘连等多重生物功能的含铜涂层，在保证导管现有安全性、功能性的前提下，减少医用导管留置后并发症发生概率。

发明内容

本发明的目的是在保证医用导管在置入后保持管腔畅通的基础上，在导管表面制备一种具有生物功能的含铜涂层，实现医用导管在置入后的抗凝血、抗细菌感染及防组织粘连等多重生物功能。

本发明技术方案如下：

一种具有含铜涂层的医用导管，其特征在于：在医用导管表面涂覆有含铜聚合物涂层，该涂层中含有铜元素。

作为优选的技术方案：

所述具有含铜涂层的医用导管，其特征在于，医用导管包括中心静脉导管、外周中心静脉导管、介入导管、输液留置导管、胃管、食管、气管、导尿管、透析导管等等。