[发明专利]一种具有抗菌活性的可吸收淀粉微球止血粉及其应用

说明书

本发明公开了一种具有抗菌活性的淀粉微球止血粉及其应用。所述止血粉制备方法包括以下步骤：以可溶性淀粉为原料，三偏磷酸钠为交联剂，采用反向乳化交联的方法制备具有三维网状结构的淀粉微球；将制得的淀粉微球加入到溶菌酶溶液中，得到负载溶菌酶的抗菌淀粉微球止血粉。本发明制备方法简单，所制得的负载溶菌酶的抗菌淀粉微球止血粉止血性能优良，具有良好的抑菌活性，生物相容性好，可被人体降解吸收。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及新型抗菌止血材料及其制备方法和应用，具体涉及一种具有抗菌活性的淀粉微球止血粉及其应用。

背景技术

在外科手术和意外创伤处理过程中，出血和渗血是必须要解决的问题，尤其在对供血丰富的多血管实质性脏器(例如肝脏、脾脏等的损伤出血)实施手术的过程中，严重的出血和渗血亦是无法避免。如果处理不慎，会严重危及到患者的生命。因此，对患者出血区域进行快速、有效的止血处理以减少失血，是减轻患者痛苦、缩短手术时间、降低患者死亡率的必要手段。创伤和出血问题由来已久，东西方都有各自的传统医治方法，但感染、出血过多等主要问题一直以来未能得到有效解决。

近年来，越来越多的局部止血材料开始应用于临床。到目前为止，能够得到广大临床工作者广泛认同并得以普遍应用的局部止血材料包括组织胶、明胶海绵、胶原蛋白、胶原蛋白原凝血酶复合物、氧化纤维素、海藻酸钠和壳聚糖等，上述止血材料在临床上都取了一定的效果，但同时它们又有各自的缺陷。

组织胶是一种带有氰基的化学制品，其在降解过程中会释放出氰和甲醛等有毒物质，极大限制了它的应用。明胶海绵粘附性较差，易脱落，亲水性差、止血效果欠佳，且由于明胶海绵需机体的凝血因子参与才能发挥止血作用，对凝血机制障碍者的止血效果不理想。胶原蛋白可引起患者发热，嗜酸粒细胞增多、皮肤过敏等不良反应，同时可能增加伤口的感染，尤其是受污染的伤口。此外，明胶止血速度较慢，对血小板等止血成分的牵拉能力以及与创面的附着力均较差，止血面容易破裂。胶原蛋白原凝血酶复合物也可产生过敏现象，同时成本较高，并有可能传染人或动物血源性疾病，同时还存在使用复杂、止血速度慢以及对大血管止血效率低等缺陷。氧化纤维素所产生的高酸性环境会通过弥漫性化学机制引起底部神经元变性。海藻酸钠、海藻酸钙虽质地柔软，但缺乏韧性和弹性，对损伤创面的压迫力不够，遇水后形成的凝胶体是一种非粘性物质，不能与创面很好的粘附贴合，需要用辅助材料固定，这也限制了其应用范围。壳聚糖类止血材料溶解性较差，材料脆，力学强度差，制备时需加酸，容易引起将周围组织充血，红肿，流泪等副作用，且其降解吸收非常慢，容易引起局部炎症反应。

综上所述，理想的局部止血材料应具备止血活性强、组织反应小、无抗原活性、体内可降解、生产成本低、使用方便等优点。此外，多数情况下创伤和感染总是同时发生，由于受到创伤环境等因素的影响，伤后感染发生率极高，同时在后续治疗中可能会引起新的继发感染和交叉感染。目前控制细菌感染常采用的方法为应用抗生素，但抗生素对局部创面的抑菌效果往往有限，同时还存在耐药性、毒副作用及抗生素滥用等的问题。因此开发具有抗菌活性的新型外科止血材料，对于临床应用具有重要的意义。

溶菌酶又称胞壁质酶，是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之间的β-1,4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，进而导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶解。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合，与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。因此，该酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。溶菌酶是种较稳定的蛋白质，具有较强的耐热性；溶菌酶生产成本较低，抗菌谱较广，不仅局限于革兰式阴性菌，对部分革兰氏阳性菌也有抑制效果。

因此，为了获得具有上述优良性能及一定抗菌活性的止血材料，本发明以植物淀粉为原料，以三偏磷酸钠为交联剂，经乳化交联制备生物可降解淀粉微球，在此基础上，吸附装载具有抗菌活性的溶菌酶，最终制得一种具有抗菌活性的可吸收淀粉微球止血粉。该止血粉微球直径为1-100微米，干燥，无菌，组织相容性好，止血性能优良，可被人体降解吸收，且具有较好的抑菌活性。

发明内容