[发明专利]作为慢性阻塞性肺疾病诊断标志物的CNTNAP2基因

说明书

本发明公开了CNTNAP2基因及其表达产物在制备诊断产品中的应用。该诊断产品可用于慢性阻塞性肺疾病的诊断。通过检测CNTNAP2基因及其表达产物的水平可以判断受试者将来患有慢性阻塞性肺疾病的风险或者确诊慢性阻塞性肺疾病的状态。本发明的诊断产品以受试者外周血为检测对象，可实现无创、快速、灵敏和准确的诊断效果。

技术领域

本发明涉及慢性阻塞性肺疾病诊断领域，更具体地，本发明涉及CNTNAP2 基因作为慢性阻塞性肺疾病的诊断工具。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科的常见病、多发病，也是国际上公认的严重威胁人们健康的慢性肺部疾病，其发病率及死亡率高，严重增加人们及社会的经济负担。据世界卫生组织统计，2000年COPD占全球死亡原因的第四位(Aibek E Mirrakhimov.Chronicobstructive pulmonary disease and glucose metabolism:a bitter sweetsymphony.Cardiovasc Diabetol, 2012,11:132)，预计到2020年，COPD将上升为第三位致死原因，且成为全球经济负担的第五位(余国辉，陈敏.慢性阻塞性肺疾病发病机制的发展状况[J].临床肺科杂志，2010,15(1):72-74)。在中国，COPD已居疾病负担序列的第一位。其持续慢性进展严重危害患者劳动能力和生活质量。

慢性阻塞性肺疾病是一种肺部慢性疾病，它是由于慢性支气管炎和肺气肿导致气流受限的一类肺部疾病，同时也可引起肺外器官受到损害。气流受限不完全可逆，呈进行性发展，可伴有气道高反应性(Beasley V,Joshi PV,Singanayagam A,et al.microbiologyand exacerbations in COPD[J].Int J Chron Obstruct Puhnon Dis,2012,7:555-569)。目前认为慢性阻塞性肺疾病的发生发展与诸多因素有关，如感染、过敏因素、吸烟、职业性粉尘、大气污染、有毒物质等的长期吸入，以及机体的内在因素、营养状态、自主神经功能紊乱等，它们均可导致支气管慢性炎症，使支气管粘膜上皮细胞发生变性、坏死，出现纤毛倒伏、变短、粘连，甚至部分脱落，以至于粘膜上皮出现麟状上皮化生及肉芽组织、纤维组织增生导致气管及支气管管腔狭窄，气道壁结构重塑及症痕形成，从而致使气道高反应性，引起气流受限(Chih-Hsin Lee,Ming-Chia Lee,Hsien-Ho Lin,et a1.PuhnonaryTuberculosis and Delay in Anti-Tuberculous Treatment Are Important RiskFactors for Chronic Obstructive Pulmonary Disease.PLoS One,2012,7(5):e37978)。COPD 的发病机制目前尚未完全阐明，是医学界研究的热点问题之一。近年来， COPD的发病机制学说主要分为以下几种：氧化/抗氧化失衡(Eirini Neofytou, Eleni G.Tzortzaki,Argiro Chatziantoniou,et al.DNA Damage Due to Oxidative Stress in ChronicObstructive Pulmonary Disease(COPD)[J].Int J Mol Sci, 2012,13(12):16853-16864)、慢性炎症、细胞凋亡(Jeffrey T J Huang,Rekha Chaudhuri,OsarnaAlbarbarawi,et a1.Clinical validity of plasma and urinary desmosine asbiomarkers for chronic obstructive pulmonary disease.Thorax,2012,67(6):502-508)、蛋白酶抗蛋白酶失衡等，其中炎症介质、细胞因子等介导的气道慢性炎症反应是COPD发病的主要环节。当机体遇到过敏因素或者吸入粉尘、有害气体和颗粒时，肺组织内巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等炎性细胞开始增生，并释放炎症介质、趋化因子及细胞因子等，触发一系列级联反应，作用于效应细胞，导致肺泡结构的破坏，气道粘液腺体增生肥大及粘液过度地分泌，从而引起气道重建 (Stockley RA.Progression of chronic obstructivepulmonary disease:impact of inflammation,comorbidities and therapeuticintervention.Curr Med Res Opin,2009,25(5):1235-1245)。