[发明专利]一种光学质控物及其制备方法

说明书

本发明为一种光学质控物及其制备方法，涉及白细胞模拟物，具体涉及可用于三分类或者五分类方法的白细胞模拟物。本发明还涉及制备白细胞模拟物的方法，其包括将血液进行预分离，溶血，快速收集高浓度白细胞，通过两步法固化白细胞，获得具有超过6个月以上有效期的白细胞模拟物。本发明还涉及包含所述白细胞模拟物的质控物、校准物以及包含所述白细胞模拟物、质控物或校准物的试剂盒。本发明解决了人血带入质控物的生物安全危害等问题，产品原材料能够方便获取和便于监管。

技术领域

本发明属于生物检测领域，涉及质控物或校准物，并且具体涉及一种光学质控物或校准物及制备方法，具体涉及制备白细胞模拟物的方法，所制备的白细胞模拟物，包含上述白细胞模拟物的质控物或校准物，包含上述白细胞模拟物或质控物或校准物的试剂盒，上述白细胞模拟物在制备血液质控物或血液校准物或试剂盒中的用途，以及提高白细胞完整性的方法。

背景技术

血细胞分析仪是医院、学校、检验中心等进行血常规检查的必备仪器，现已广泛应用于世界各地。血细胞分析仪不仅提高了检测结果的准确性，而且提供了许多诊断指标，对于疾病的诊断与鉴别发挥了重要作用。

二十世纪五十年代美国科学家库尔特(W.H.Coulter)将其发明的电阻法计数粒子的技术应用于血细胞计数获得成功，其原理是根据阻抗原理，以电解质溶液中悬浮血细胞通过计数小孔时引起的阻抗变化为基础进行检测，对血细胞进行计数和体积测定。

我国到二十世纪八十年代开发了基于白细胞分类(三分类及五分类)的血细胞分析仪。血细胞分析仪的主要分类方式是根据白细胞种类进行划分，分为三分类血细胞分析仪和五分类血细胞分析仪。

三分类血细胞分析仪的主要原理为利用阻抗原理对血细胞进行分类。因此，适用于三分类血细胞分析仪质控物，其在使用性上较为通用。而对于五分类血细胞分析仪来说，虽然其是就白细胞给出五种细胞分类，但因为原理不同，五分类血细胞分析仪涉及多种原理，如阻抗、激光、射频、化学染色、荧光染色等。因此，在阻抗、激光技术、射频技术、化学染色、荧光染色等相关技术的选择上，五分类血细胞分析仪单独采用一种技术或者采用多种技术相匹配使用的分析技术，来对白细胞的五种类型进行分析。

因此，对于五分类血细胞分析仪使用的质控物，存在对应的匹配要求，从而五分类血细胞分析仪对白细胞模拟物的要求较高，这使得五分类质控物对于制备白细胞模拟物的技术要求远远高于三分类质控物。

现有血细胞分析仪质控物多使用人血作为血源，而人血在生物安全性上存在的各项传染病源的危险性。

现有五分类质控物的制备技术，最常见的制备方法有两种。

五分类质控物的第一种制备方法是通过收集人血或动物血的红细胞，进行处理固定后，组合成五分类白细胞模拟粒子，得到五分类质控物的白细胞模拟物；加入其它细胞配制成正常浓度的五分类质控物。例如，国内迈瑞的中国专利申请CN101561443A、美国专利号5,320,964和5,512,485提到的用红细胞处理后作为白细胞模拟物。

五分类质控物的第二种制备方法是将人血或动物血进行溶血处理，将血液里的红细胞和血小板溶解后，得到原始的白细胞，再对白细胞进行固定后，得到五分类质控物的白细胞模拟物；再加入其它细胞配制成正常浓度的五分类质控物。

对于五分类质控物的第一种制备方法，用红细胞模拟五分类白细胞的技术缺点在于：红细胞的细胞形态、细胞膜、细胞核、胞内浆液等等细胞特性都与白细胞的细胞特性差异较大，难以达到五分类血细胞分析仪的高度白细胞分类要求。因此，五分类质控物的第一种制备方法并不能真正适用于五分类血细胞分析仪。