[发明专利]一种5-氯水杨酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种5‑氯水杨酸的合成方法，其步骤是：1、在非水溶性溶解和水的混合溶剂中，加入对氯苯酚和强碱，氯苯酚和强碱的摩尔比为1:1，通过油水分离的方法将水份除去，得到对氯苯酚钠盐的悬浮液；2、向对氯苯酚钠盐的悬浮液中加入既能溶解对氯苯酚钠盐又能吸收二氧化碳的催化剂，然后置于二氧化碳氛围中，再升温至100‑150℃，反应至不再吸收二氧化碳为止，降温并排除二氧化碳，得到混合液；3、将混合液进行精制，得到5‑氯水杨酸。该方法简单，操作方便，合成成本低。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种5-氯水杨酸的合成方法。

背景技术

5-氯水杨酸是抗血吸虫病的关键中间体，关于它的合成方法报道并不多，主要有如下几种方法：

1、水杨酸氯化法：

该方法的合成路线如下：

第一步：

第二步：

第三步：

第四步：

详见US2811547，CN105348069，CN101684061，CN103772194，RU2053217。此法工艺简单，收率较高，成本低，但易副产3-氯水杨酸，分离困难，氯气是剧毒品，来源受限。

2、采用间氯苯甲酸氧化合成5-氯水杨酸：

该方法的合成路线如下：

详见WO2011037929。此法属清洁工艺，收率高，但成本高，间氯苯甲酸价格贵。

3、2,5-二氯苯甲酸水解法合成5-氯水杨酸：

该方法的合成路线如下：

见：Synthetic Communications 33C107.1783-87 2003报道。此法要用到吡啶，铜粉，对环境污染较大。

4、采用2-溴-5-氯苯甲酸水解合成5-氯水杨酸：

此法要用到吡啶，铜粉，对环境污染较大，虽然副产溴化钠可以作商品卖出，但成本高。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种5-氯水杨酸的合成方法，该方法简单，操作方便，合成成本低。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种5-氯水杨酸的合成方法，包括如下步骤：

1、在非水溶性溶解和水的混合溶剂中，加入对氯苯酚和强碱，氯苯酚和强碱的摩尔比为1:1，通过油水分离的方法将水份除去，得到对氯苯酚钠盐的悬浮液；

2、向对氯苯酚钠盐的悬浮液中加入既能溶解对氯苯酚钠盐又能吸收二氧化碳的催化剂，然后置于二氧化碳氛围中，再升温至100-150℃，反应至不再吸收二氧化碳为止，降温并排除二氧化碳，得到混合液；

3、将混合液进行精制，得到5-氯水杨酸。

进一步，将混合液进行精制的方法为：

1、将混合液加热至40-70℃，用40-70℃的热水进行萃取，分层，得到水层和有机层；

2、向水层中加入活性炭，在50-70℃下脱色0.1-1h，热滤，得到滤液；