[发明专利]曲地酸类化合物在抑制乙酰胆碱酯酶活性中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种如通式(I)所示曲地酸类化合物对乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究。本发明提供具有通式(I)结构的一类化合物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂方面的应用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种曲地酸类化合物在抑制乙酰胆碱酯酶活性方面的应用。

背景技术

曲地酸(asterric acid)类化合物是一类具有二苯醚结构的化合物，广泛存在于真菌代谢产物中，具有广泛的农药和医药活性。参考文献：吴清来,杨新玲,凌云.天然产物曲地酸及其类似物研究进展[J].农药学学报,2012,14(4):353-362.

目前，关于曲地酸及其类似物的报道多源于微生物代谢产物的分离提取及生物活性等研究。李会玲等从冬青卫矛Euonymus japonicus内生真菌中筛选到具有杀菌活性的菌株2QR1，发酵液的乙酸乙酯萃取物对小麦根腐病菌Bipolaris sorokiniana和小麦赤霉病菌Fusarium graminearum等病原菌的菌丝生长和孢子萌发都具有良好的抑制活性，EC₅₀值分别为53.6和63.1μg/mL，对其代谢产物进行分离发现其主要活性物质为曲地酸。李彦等从地丝菌Geomyces sp.的发酵液中分离得到了曲地酸甲酯(Methyl asterrat)及4个新的曲地酸类化合物生物活性研究表明，曲地酸甲酯及其二倍体具有显著的抗真菌烟曲霉Aspergillus fumigatus活性。专利ZL 200810106546.X报道Methyl asterrate具有显著的抗真菌烟曲霉Aspergillus fumigatus活性，其IC50值为0.078μg/mL，活性是对照药剂康氟唑的29倍。专利ZL201410036614.5报道Ethyl asterrate在抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase)活性及制备老年痴呆药物中的用途。现有研究表明此类化合物具有显著的抗菌活性，但未具体涉及该类化合物的乙酰胆碱酯酶活性。

发明内容

为了拓宽曲地酸类化合物的用途，本发明首次公开曲地酸类化合物乙酰胆碱酯酶抑制活性，其可作为制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的新来源。

本发明所述的曲地酸类化合物的结构如通式(I)所示：

其中，R选自H、CH₃、C₂H₅或C₄H₉。

通式(I)化合物可作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于抑制乙酰胆碱酯酶的活性。

本发明所述的通式(I)化合物可由商业购买获得，也可由真菌菌株发酵制备获得，还可通过合成方法制备获得。

本发明的有益效果：本发明提供了通式(I)化合物在抑制乙酰胆碱酯酶活性中的应用，利用体外活性检测技术对通式(I)化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行量化研究，通过测定其半抑制浓度IC₅₀来评价其生物活性。本发明技术可为乙酰胆碱酯酶抑制剂的制备提供新的化合物资源，也可为临床抗老年痴呆药物研发提供新的思路。

具体实施方式

下面根据具体实施例对本发明作进一步的说明，但不意味着限制本发明的保护范围。

在如下的实施例中所指的四种化合物的化学结构分别是：

这四种曲地酸类化合物均可以从Sigma公司购买得到。

实施例1：化合物1的乙酰胆碱酯酶体外抑制活性测试

(1)药品与试剂