[发明专利]α-卡波林类衍生物在制备抗心肌缺氧复氧损伤药物中的应用

说明书

本发明涉及药物技术领域，特别是涉及一种α‑卡波林类衍生物在制备抗心肌缺血再灌注损伤的缺氧复氧损伤药物中的应用，该类化合物在溶液中稳定，具有明显的抗心肌缺氧复氧损伤、尤其是心肌缺血再灌注损伤的缺氧复氧损伤的保护活性，其中在100μmol/L时便能较好的保护心肌免受缺氧复氧损伤，因而为治疗抗心肌缺氧复氧损伤及心肌缺血再灌注损伤的缺氧复氧损伤的保护提供新的选择。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，特别是涉及一种α-卡波林类衍生物在制备抗心肌缺氧复氧损伤药物中的应用。

背景技术

冠心病是指冠状动脉硬化导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，是人类死亡的主要原因之一。世界卫生组织(WHO)统计报告显示，每年约有380万男性和340万女性死于冠心病。冠心病的主要特点是心肌发生缺氧复氧损伤，可见心肌缺氧复氧损伤已成为缺血性心脏病对人类健康的主要危害之一。

心肌缺血再灌注损伤的治疗药物是现有研究中公知的。在已知的多种治疗药物中，较为有效的药物为罗格列酮、辛伐他汀、阿米洛利、曲美他嗪等。但这些药物尚存在特异性弱、疗效低、长期服用耐受性明显等缺陷。这就妨碍了心肌缺血再灌注损伤疾病的有效治疗。

卡波林(carboline)又称咔啉、二氮杂芴，是吡啶环与吲哚的吡咯环稠合的杂环化合物。目前有4种异构体，其中2-咔啉又称α-咔啉、α-卡波林，其天然产物具有抗炎、杀菌、细胞毒性、抗癌特性物活性等一系列生物活性。本发明旨在对卡波林的衍生物进行研究，希望得到用于抗心肌缺氧复氧损伤尤其是心肌缺血再灌注损伤的缺氧复氧损伤的高活性化合物。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种α-卡波林类衍生物在制备抗心肌缺血再灌注损伤的缺氧复氧损伤药物方面的应用。

具体地，本发明是由以下技术方案实现的：

本发明包括下式药物或其可药用盐：

其中，R₁-R₈为质子、烷基、苯基、芳烷基、

前述A₁为氨基酸、质子、烷基、苯基、芳烷基、羟基、氨基或式Ⅰ所示的基团；A₂和A₃彼此独立地是质子、烷基、苯基、芳烷基、烷氧基、苯氧基、芳烷氧基、羟基、氨基或式Ⅱ所示的基团；

式Ⅰ中，R₉、R₁₁为质子、烷基、苯基、芳烷基；R₁₀葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖，以及质子、烷基、苯基、芳烷基；

式Ⅱ中，X为碳原子、氧原子、氮原子、硫原子。

进一步，结构(1)中所指烷基指直链或支链的饱和脂肪族基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基；

进一步，结构(1)中所用的苯基指苯环上的一个或多个氢被甲基、乙基、正丙基、异丙基取代的基团，例如邻甲基苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、2，3-二甲基苯基；

进一步，结构(1)中所用的芳烷基指苯基取代直链或支链的饱和脂肪族上的氢的基团，例如苯甲基、苯乙基。

优选的，式1中R₁、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈为质子，R₂为甲基，R₃为酰胺基。

具体地，所述化合物为2-甲基3-溴-α卡波林。

所述化合物为2-甲基3-酰胺基-α卡波林。