[发明专利]一种3,5-二苯并咪唑基-8-对氰基苯基氟硼荧类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种3,5‑二苯并咪唑基‑8‑对氰基苯基氟硼荧类衍生物，属于氟硼荧衍生物技术领域。所述氟硼荧类衍生物具有下述式Ⅰ所示结构：本发明还提供氟硼荧类衍生物的制备方法。本发明所用合成路线为C–H/N–H直接氧化偶联反应，与传统的氟硼荧氨化制备技术相比较，缩短了有机合成步骤，避免了底物预活化的繁琐过程，提高了反应的兼容性，增加了合成反应总产率。将本发明氟硼荧类衍生物应用于细胞内质网专一性荧光显影和荧光标记中，成本远低于市售的细胞内质网标记试剂，可以解决现有技术中内质网靶向试剂结构复杂，合成不方便，价格昂贵的问题。

技术领域

本发明属于氟硼荧衍生物技术领域，具体为一种3,5-二苯并咪唑基-8-对氰基苯基氟硼荧类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

内质网是真核细胞内非常重要的多功能细胞器，细胞内蛋白质的合成、折叠、修饰，脂类和固醇合成是以内质网为场所而进行的。在完成这些基本生理功能的同时，内质网凭借其庞大的膜结构成为协调信号转导的枢纽平台，维持细胞内环境的稳定。当遗传或环境损伤引起内质网应激，内质网应激过强或持续时间过久可引起细胞凋亡，从而引发一些列的疾病[参见：J.E.Vance,Traffic,2015,16,1.]，专一性跟踪检测细胞内内质网的形态及分布有利于深入了解和研究许多相关的生理活动[参见：Z.Yang,Y.He,J.H.Lee,W.-S.Chae,W.X.Ren,J.H.Lee,C.Kang and J.S.Kim,Chem.Commun.,2014,50,11672.]。

近年来，对于标记内质网的靶向试剂有一些报道，但具体靶向定位标记的机理并不十分明确。我们需要更多的研究来设计可靠的内质网标记靶向试剂，目前常用的是将靶向基团与荧光团相结合来构筑新型的内质网靶向试剂[参见：W.Xu,Z.Zeng,J.-H.Jiang,Y.-T.Chang and L.Yuan,Angew.Chem.,Int.Ed.2016,55,13658]。

在众多荧光染料中，氟硼络合的二吡咯甲烷类荧光染料又称氟硼荧具有较高的摩尔消光系数、荧光量子产率高、稳定的光谱性质、高的光热及化学稳定性、分子量小和较低的细胞毒性等优点，作为生物分子、离子等荧光探针和细胞器成像荧光试剂等已被广泛应用[参见：(a)S.Arai,S.-C.Lee,D.Zhai,M.Suzuki and Chang,Y.T.Sci.Rep.2014,4,6701；(b)X.Kong,F.Su,L.Zhang,J.Yaron,F.Lee,Z.Shi,Y.Tian and Meldrum,D.R.Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,12053；(c)L.Yang,Y.-J.Ji,J.-F.Yin,Y.Wu,H.Fan,Y.Zhang and G.-C.Kuang,Soft Matter,2016,12,8581.]。有很多基于氟硼荧骨架的标记分子已经被广泛做为细胞器的标准标记试剂在市场上流通，如LysoTracker^TM Red、LysoTracker^TM Green、ER-Tracker^TM Red和ER-Tracker^TM Green[参见：I.Johnson,M.T.Z.Spence,The Molecular Probes Handbook,A Guide to Fluorescent Probes andLabeling Technologies,11th Ed.；Molecular Probes:Eugene,OR,2010.]。但是，这些常见的市售内质网靶向试剂结构复杂，合成不方便，价格昂贵。

因此，提供一种以用于内质网标记的荧光分子，结构简单，合成简便，生产成本低，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以用于内质网标记的氟硼荧类衍生物小分子，将本发明氟硼荧类衍生物用于内质网荧光标记，可以有效解决现有技术中内质网靶向试剂结构复杂，合成不方便，价格昂贵的问题。

本发明还提供该氟硼荧类衍生物的制备方法及应用。