[发明专利]一种低浓度托烷类药物滴眼液及其制备方法

权利要求书

1.一种低浓度托烷类药物滴眼液，其特征在于，包括如下组成成分：

托烷类药物0.0005～0.5％(w/v)；具有包合作用并能减少刺激性的溶质0～10％(w/v)；具有增加药液粘稠度的溶质0.01～5％(w/v)；酸碱调节剂，其量以pH调节至4.0～6.5为准；渗透压调节剂，其量以渗透压调节至280～330mOsm/L为准；抑菌剂0.01～0.05％(w/v)；余量为注射用水；

所述托烷类药物为硫酸阿托品、东莨菪碱、颠茄生物碱、古柯生物碱、山莨菪碱、后马托品、阿托品或其他以阿托品为中间体制成的下游产品或者阿托品衍生物；

所述具有包合作用并能减少刺激性的溶质为羟丙基-β-环糊精、β-环糊精和环糊精类衍生物中的一种或多种；

所述具有增加药液粘稠度的溶质为聚乙二醇、聚乙烯醇、卡波姆、玻璃酸钠、甲基纤维素和甘油中的一种或多种；

酸碱调节剂为磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液、硼酸-硼砂缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠和醋酸中的一种或多种；

所述渗透压缓冲剂为氯化钠或葡萄糖；

所述抑菌剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、醋酸苯汞、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯扎氯铵和苯扎溴铵中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的低浓度托烷类药物滴眼液，其特征在于，其包括以下各组分：硫酸阿托品0.0005～0.5％(w/v)、玻璃酸钠0.01～0.35％(w/v)、β-环糊精0～10％(w/v)、氯化钠0.75～0.90％(w/v)、羟苯乙酯0.01～0.05％(w/v)，用磷酸缓冲液将pH调节至4.0～6.5，余量为注射用水。

3.根据权利要求2所述的低浓度托烷类药物滴眼液，其特征在于，其包括如下各组分：硫酸阿托品0.0008～0.3％(w/v)、玻璃酸钠0.05～0.30％(w/v)、0.3～2％(w/v)氯化钠0.80～0.90％(w/v)、羟苯乙酯0.02～0.05％(w/v)，用磷酸缓冲液将pH调节至5.0～6.5，余量为注射用水。

4.根据权利要求3所述的低浓度托烷类药物滴眼液，其特征在于，其包括如下各组分：硫酸阿托品0.01％(w/v)、玻璃酸钠0.15％(w/v)、0.5％(w/v)氯化钠0.85％(w/v)、羟苯乙酯0.03％(w/v)，用磷酸缓冲液将pH调节至6.0，余量为注射用水。

5.根据权利要求1～4任一项所述的低浓度托烷类药物滴眼液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、按配比称取具有包合作用并能减少刺激性的溶质溶解于注射用水中，再加入托烷类药物，置于超声波震荡清洗机内，超声混合30分钟，使托烷类药物被具有包合作用并能减少刺激性的溶质包合，得溶液1；

S2、按配比称取羟苯乙酯溶解于40～75℃的注射用水中，得溶液2；

S3、按配比称取氯化钠溶解于溶液2中，冷却，得溶液3；

S4、按配比称取玻璃酸钠充分溶解于溶液3中，得溶液4；

S5、将溶液1加入溶液4中，混匀，得溶液5；

S6、将溶液5过滤，自滤器上加注射用水对滤器进行冲洗，余量加注射用水补足，搅匀，121℃蒸汽灭菌12分钟，无菌分装，即得。

6.根据权利要求5所述的低浓度托烷类药物滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述注射用水为50℃。