[发明专利]骨化二醇与维生素D3的共晶、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种骨化二醇与维生素D₃的共晶，其特征在于，所述的共晶中，骨化二醇与维生素D₃的摩尔比为1:1。

2.根据权利要求1所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶，其特征在于，所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度约为11.18±0.2，12.08±0.2，15.15±0.2，15.53±0.2，16.62±0.2，18.80±0.2°处具有特征峰。

3.根据权利要求1所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶，其特征在于：所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶的X-射线粉末衍射图谱中在2θ角度约为11.18±0.2，12.08±0.2，14.05±0.2，15.15±0.2，15.53±0.2，16.62±0.2，17.30±0.2，17.86±0.2，18.24±0.2，18.80±0.2，19.26±0.2，20.06±0.2，20.88±0.2，21.19±0.2，21.77±0.2，22.65±0.2，23.51±0.2，24.34±0.2，25.32±0.2，26.30±0.2°处具有特征峰。

4.如权利要求1-3中任一项所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶，其特征在于，所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶的X-射线粉末衍射图谱，具有基本上如附图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

5.如权利要求1-3中任一项所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶，其特征在于，所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶的差示扫描量热分析谱图在约106.51±2℃有特征熔融峰。

6.一种制备如权利要求1-5中任一项所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)分别称取骨化二醇和维生素D₃的粉末；

(b)将步骤(a)中的粉末溶于有机溶剂，形成骨化二醇和维生素D₃的不饱和溶液；

(c)将步骤(b)得到的不饱和溶液挥发浓缩或降温析晶；

(d)分离步骤(c)中形成的骨化二醇与维生素D₃的共晶，得到骨化二醇与维生素D₃的共晶。

7.如权利要求6中所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶的制备方法，其特征在于：

在步骤(b)中，所述的有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，异戊醇，乙腈，甲乙酮，乙酸乙酯，甲基异丁基酮中的一种或几种，优选为乙腈；

在步骤(c)中，所述降温是从室温降温至0～-20摄氏度，优选为降温至-10～-20摄氏度；所述挥发为室温下挥发。

8.如权利要求6中所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶的制备方法，其特征在于：

在步骤(d)所述分离选自以下方法之一：

(d1)通过过滤，从而得到骨化二醇与维生素D₃的共晶；或

(d2)通过离心和过滤，从而得到骨化二醇与维生素D₃的共晶；或

(d3)在采用(d1)或者(d2)步骤分离了骨化二醇与维生素D₃的共晶后，进一步蒸发去除(d1)或者(d2)步骤中分离得到的液体溶液，从而得到骨化二醇与维生素D₃的共晶。

9.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-5中任一项所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶以及药学上可接受的载体。

10.如权利要求1-5中任一项所述的骨化二醇与维生素D₃的共晶或如权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗慢性骨紊乱，成人3-4期慢性肾脏病继发性的甲状旁腺功能亢进或维生素D缺乏症的药物中应用。