[发明专利]含氟手性烯丙基化合物及其合成方法

说明书

本发明提供一种含氟手性烯丙基化合物的合成方法，该方法通过过渡金属钯络合物为催化剂，由烯丙基化合物和含氟亚甲基化合物反应，以高对映选择性及高非对映选择性合成具有光学活性的含氟手性烯丙基化合物，本申请还提供了一种含氟手性烯丙基化合物，其为具有如下结构式的光学纯化合物其中，*为手性碳原子，R¹选自芳基，R²选自任意有砜基或羰基的芳基，R³选自酯基或硝基。与现有技术相比，本发明催化剂易得、催化活性高、条件温和、底物适用范围广。

技术领域

本发明涉及一种含氟手性烯丙基化合物，尤其是涉及一种含氟手性烯丙基化合物及由金属钯络合物催化的烯丙基化合物与含氟亚甲基化合物反应，该反应为以高对映选择性及非高对映选择性合成具有光学活性含氟手性烯丙基化合物的合成方法。

背景技术

钯催化的烯丙基化反应是合成具有光学活性含氟化合物的重要手段。在此背景下，越来越多的含氟亚甲基化合物和含氟烯醇硅醚被广泛研究，并且得到以碳为手性中心的烯丙基、碳-氟化合物。[a)Z.Lu,S.M.Ma,Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,258-297；forselected papers,see:b)T.Fukuzumi,N.Shibata,M.Sugiura,H.Yasui,S.Nakamura,T.Toru,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,4973-4977；c)T.Kawasaki,T.Kitazume,IsraelJ.Chem.1999,39,129-131；d)B.Jiang,Z.G.Huang,K.J.Cheng,Tetrahedron:Asymmetry2006,17,942-951；e)K.Shibatomi,T.Muto,Y.Sumilkawa,A.Narayama,S.Iwasa,Synlett2009,241-244；f)S.Goehler,C.B.W.Stark,Org.Biomol.Chem.2007,5,1605-1614；h)J.A.B.Laurenson,J.M.Percy,S.Meiries,R.Roig,Tetrahedron Lett.2009,50,3571-3573；i)Q.Li,W.Wang,K.B.Berst,A.Laiborne,L.Hasvold,Bioorg.Med.Chem.Lett.1998,8,1953-1958；j)K.Shibatomi,F.Kobayashi,A.Narayama,I.Fujisawa,S.Iwasa,Chem.Commun.2012,48,413-415；k)J.M.Cox,T.R.Hawkes,P.Bellini,R.M.Ellis,R.Barrett,Pestic.Sci.1997,50,297-311；k)H.Su,Y.Xie,W.Liu,S.You,Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,3578–3582.]。在含氟亲核试剂中，外消旋的含氟亚甲基化合物较少报道。通常情况下，消旋的含氟亚甲基类化合物与双取代的烯丙基底物反应可以一次形成两个手性中心。最近以来，侯雪龙组报道了在钯催化下，单取代的烯丙基底物与2-氟-2(二乙氧基磷酰基)醋酸酯的烯丙基化反应，此反应以优异的对映选择性和非对映选择性得到含氟烯丙基产物[l)Y.Huang,Q.S.Zhang,P.Fang,T.G.Chen,J.Zhu,X.L.Hou,Chem.Commun.,2014,50,6751-6753]。有趣的是，在克来夫定、克罗拉滨、糠酸氟替卡松、二氟泼尼酯等药物和液晶材料中都具有含氟手性中心。[m)C.K.Chu,Y.C.Cheng,B.S.Pai,G.Q.Yao,U.S.Patent 5,587,362,1996；n)P.Marcellin,H.Mommeja-Marin,S.L.Sacks,G.K.Lau,D.Sereni,J.P.Bronowicki,E.Mondou,Hepatology.2004,40,140-148；o)J.A.Montgomery,A.T.Shortnacy-Fowler,S.D.Clayton,J.M.Riordan,J.A.J.,IIISecrist,J.Med.Chem.1992,35,397-401；q)L.A.Sorbera,N.Serradell,J.Bolos,DrugsFuture 2007,32,12-16；r)M.Hird,Chem.Soc.Rev.,2007,36,2070-2095；s)H.Liu,H.Nohira,Liq.Cryst.1996,20,581-586.]。实际上，含氟化合物的非对映选择性的合成仍具有很多未知领域。