[发明专利]一种基于甲氧基聚乙二醇－聚乳酸的三元复合纳米体系及其应用

权利要求书

1.一种基于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物/泊洛沙姆三元复合纳米体系的制备和应用，其特征在于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物和泊洛沙姆作为载体形成三元复合纳米体系，用于单载或多药共载各种类型疏水性及亲水性药物，将难溶性药物载于疏水双分子层或疏水内核，亲水性药物载于亲水内核。

2.根据权利要求书1所述的基于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物/泊洛沙姆三元复合纳米体系，其特征在于聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物与泊洛沙姆的多药耐药机制互相补充，包载易被多药耐药蛋白排出的药物后可以实现更好的抗多药耐药效果。

3.根据权利要求书1所述的基于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物/泊洛沙姆三元复合纳米体系的制备，其特征包括如下步骤：

工艺I：分别将甲氧基聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物、泊洛沙姆与水按重量比3～50∶1000的比例溶解，药物与溶剂按重量比1～50∶1000的比例溶解，药物与载体的重量比为1∶1～20，将药物溶液缓慢滴加到三元复合体系中，室温搅拌0.5～2h，超声20～40min，透析8～72h，0.8μm微孔滤膜过滤，冻干得到基于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物/泊洛沙姆三元复合纳米体系；

工艺II：分别将甲氧基聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物、泊洛沙姆与各自适宜的溶剂按重量比3～50∶1000的比例溶解，药物与溶剂按重量比1～50∶1000的比例溶解，药物与载体的重量比为1∶1～20，将药物溶液缓慢滴加到三元复合体系中，充分混合，旋转蒸发除去有机溶剂，成膜后真空干燥12～24h，加水剧烈搅拌2～4h，超声0.5～2h后再搅拌2～4h，再超声清洗仪超声0.5～2h，0.8μm微孔滤膜过滤，冻干得到基于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物/泊洛沙姆三元复合纳米体系。

4.根据权利要求书3所述的各自适宜的溶剂，其特征在于：对于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸选自二甲基甲酰胺、甲醇、二甲基亚砜和丙酮中的一种或者几种的混合溶剂，对于聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物选自甲醇和乙醇中的一种或者几种的混合溶剂，对于泊洛沙姆选自甲醇、乙醇和二甲基甲酰胺中的一种或者几种的混合溶剂。

5.根据权利要求书1所述的基于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物/泊洛沙姆三元复合纳米体系，其特征在于甲氧基聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物与泊洛沙姆的重量比为1～10∶1～5∶1～5。

6.根据权利要求书1所述的甲氧基聚乙二醇-聚乳酸，其特征为亲水链甲氧基聚乙二醇占10％～40％及45％～70％的甲氧基聚乙二醇-聚乳酸。

7.根据权利要求书1所述的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物，其特征为亲水链聚乙二醇占60％～90％的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物，选自聚乙二醇维生素E琥珀酸酯、乳糖酸共轭的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯、甘草次酸修饰的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯与四臂聚乙二醇修饰的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯。

8.根据权利要求书1所述的泊洛沙姆，其特征为亲水链聚氧乙烯占10％～80％的泊洛沙姆。

9.据权利要求书2所述的易被多药耐药蛋白排出的药物，其特征为难溶性药物包括：诺氟沙星、灯盏花素、小檗碱、野黄芩苷、氢氯噻嗪、地高辛、替米沙坦、乌苯美司、双环醇、西替利嗪、田蓟苷、兰索拉唑、阿霉素、表阿霉素、米托蒽醌、达卡巴嗪、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、7-羟基香豆素、补骨脂素、蛇床子素、鬼臼毒素、喜树碱、羟基喜树碱、依托泊苷、拓扑替康、伊立替康及其活性代谢物SN-38、紫杉醇、多西他赛、阿司匹林、双氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布、姜黄素；水溶性药物包括：奥曲肽、龙胆苦苷、巴戟甲素、吉西他滨、奥沙利铂、盐酸阿霉素、盐酸博来霉素、盐酸伊立替康、盐酸阿糖胞苷。

10.根据权利要求书1所述的甲氧基聚乙二醇-聚乳酸/聚乙二醇维生素E琥珀酸酯及其衍生物/泊洛沙姆三元复合纳米体系，其特征在于可应用于注射、口服和外用，剂型选自片剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、注射剂和软膏剂。