[发明专利]一种用于皮肤溃疡护理的1;4-硫氮杂卓类药物化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于皮肤溃疡护理的1,4-硫氮杂卓类药物化合物，其特征在于该1,4-硫氮杂卓类药物化合物的结构式为：

2.一种权利要求1所述的用于皮肤溃疡护理的1,4-硫氮杂卓类药物化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)在氮气保护下，把化合物加入到N,N-二甲基甲酰胺中，反应温度冷却至10℃后分批加入N-氯代琥珀酰亚胺，加完后恢复至室温反应，监控原料反应完全后加入乙酸乙酯，再用饱和氯化钠溶液洗涤反应液至有机相中不含N,N-二甲基甲酰胺，有机相经无水硫酸镁干燥、浓缩后加入正己烷，冷却搅拌打浆，抽滤后干燥得到化合物

(2)把化合物2-氯乙胺和碱性化合物加入到四氢呋喃中，其中碱性化合物为氢化钠或氢化钾，用氮气置换反应体系气体后加热回流反应，原料反应完全后降至室温，加入二氯乙烷，搅拌后过滤反应液，滤液减压浓缩后加入水和盐酸溶液，用乙酸乙酯和正己烷的混合溶液萃取反应液除去杂质，水相经饱和氢氧化钠溶液调节pH为11，再用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥后浓缩得到化合物

(3)把化合物和碳酸氢钠加入到水和二氯甲烷中，搅拌均匀后降温至0℃，滴加溶有氯甲酸苄酯的二氯甲烷溶液，滴加完后在室温下反应至原料反应完全，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取，有机相后经无水硫酸钠干燥、浓缩后得到化合物

(4)把化合物和磺酸类化合物加入到甲苯中，其中磺酸类化合物为甲基磺酸或对甲基苯磺酸，加热至70℃，再加入多聚甲醛，加完后在70℃条件下反应至原料反应完全，冷却至室温，过滤反应液，滤液经饱和碳酸氢钠溶液洗涤，分出有机相，经无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，再经柱层析分离提纯得到化合物

(5)在氮气保护下，把化合物和DMSO加入到反应瓶中，再加入联硼酸频那醇酯和醋酸钾，通入氮气置换反应体系气体三次后加入催化剂Pd(dppf)Cl₂或Pd(OAc)₂，再次通入氢气置换反应体系气体三次后加热至100℃进行反应，监控原料反应完全后将反应体系冷却至室温，加入乙酸乙酯，用饱和氯化钠溶液洗涤多次，再用无水硫酸镁干燥有机相，浓缩后经柱层析分离提纯得到化合物

(6)在氮气保护下，把化合物加入到1,4-二氧六环和去离子水的混合溶液中，再加入2-氯-4-甲酸甲酯基吡啶和磷酸钾，通入氮气置换反应体系气体三次后加入催化剂Pd(dppf)Cl₂，再次通入氮气置换反应体系气体三次后加热至90℃进行反应直至原料反应完全，反应温度冷却至室温后加入乙酸乙酯萃取反应液，合并有机相后用饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥后浓缩，然后经柱层析分离提纯得到化合物

(7)在氮气保护下，把化合物加入到混合溶剂中，其中混合溶剂是由体积比为2:2:1的四氢呋喃、甲醇和去离子水组成的混合溶液，再加入氢氧化锂，升温至50℃进行反应直至原料反应完全，把反应液冷却至室温，过滤反应液后真空浓缩，再加入二氯乙烷，冷却搅拌打浆，抽滤烘干得到化合物

(8)在氮气保护下，把化合物加入到无水四氢呋喃中，再加入(R)-2-(二乙胺基)丙基-1-胺、HATU和DIEA，加热至回流反应，反应至原料反应完全，再加入乙酸乙酯，用饱和氯化钠溶液洗涤反应液多次，分出有机相后用无水硫酸钠干燥，浓缩后经柱层析分离提纯得到目标化合物有

3.根据权利要求2所述的用于皮肤溃疡护理的1,4-硫氮杂卓类药物化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述化合物与碱性化合物的投料摩尔比为3:4。

4.根据权利要求2所述的用于皮肤溃疡护理的1,4-硫氮杂卓类药物化合物的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述化合物与磺酸类化合物的投料摩尔比为5:1。

5.根据权利要求2所述的用于皮肤溃疡护理的1,4-硫氮杂卓类药物化合物的制备方法，其特征在于：步骤(5)中所述化合物与催化剂的投料量质量比为50:1。