[发明专利]ZSTK474用于制备EAN治疗药物的应用

说明书

本发明提供了ZSTK474用于制备EAN治疗药物的应用。该技术方案以EAN动物模型为实验对象，考察了ZSTK474对EAN的治疗作用，并进一步研究了ZSTK474对EAN若干病理特征的具体作用靶点。实验结果表明，ZSTK474改善了该疾病的严重程度，表现为神经功能缺损症状减轻、炎性细胞浸润减少，坐骨神经髓鞘脱失情况改善。具体来看，ZSTK474减少了炎性细胞Th1/Th17的数量，降低了促炎因子白介素(IL)‑1α，IL‑1β，IL‑17，IL‑23，干扰素(IFN)‑γ及肿瘤坏死因子(TNF)‑α的水平。与此同时，本发明还发现ZSTK474的神经保护作用可能是通过PI3K/AKT/mTORC1通路实现的。基于以上有益的发现，本发明确定了利用其制备EAN或GBS治疗药物的用途，从而拓展了该疾病治疗药物的可选范围。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，进一步涉及物质的新的医药用途，具体涉及 ZSTK474用于制备EAN治疗药物的应用。

背景技术

实验性自身免疫性神经炎(EAN)是一种主要由T细胞介导的周围神经系统脱髓鞘性自身免疫疾病。由于EAN可以模拟吉兰-巴雷综合征(GBS)临床、免疫、病理及电生理各方面的特点，因此业已成为研究人类吉兰-巴雷综合征的理想动物模型，在EAN环境下的药理研究结果对该药物在GBS中的作用具有指导意义。

EAN的症状主要包括血神经屏障破坏、周围神经脱髓鞘、炎细胞比如T细胞和巨噬细胞浸润等。现有技术中，对EAN或GBS的治疗方法主要包括血浆置换、注射丙种球蛋白等，但不管是否采用上述疗法，仍有20％的患者留有严重后遗症，5％的患者死亡，也就是说，目前针对EAN或GBS的治疗药物效果并不理想，而且以糖皮质激素为代表的部分药物在EAN或GBS治疗中缺乏药理学依据，不同病例之间效果差异甚大。此外，现有技术的治疗药物缺乏对具体症状的针对性，专用于EAN、GBS患者炎性损伤、神经脱髓鞘保护等具体症状的药物目前尚处于空白阶段。

ZSTK474，I类PI3K抑制剂，是一种很有前景、无毒的抗肿瘤药。近年来， ZSTK474被用于佐剂诱导的关节炎、骨关节炎、胶原诱导的关节炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎、脑缺血再灌注损伤的动物模型上，表现出特定的抗炎和免疫调节作用。目前，尚没有ZSTK474用于治疗EAN或GBS的相关报道，而且，由于病理环境的差异，ZSTK474在上述关节炎、脑缺血再灌注损伤等疾病中所表现出的性质，在其他疾病环境中并无直接的借鉴意义。

发明内容

本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供ZSTK474用于制备EAN治疗药物的应用，以拓展自身免疫性神经炎、吉兰-巴雷综合征治疗药物的可选范围。

本发明要解决的另一技术问题是现有技术中ZSTK474的适应症范围较为局限。

本发明要解决的再一技术问题是如何实现对EAN或GBS患者的神经功能缺损、炎性细胞浸润、坐骨神经髓鞘脱失等具体病理症状的治疗。

本发明要解决的又一技术问题是揭示ZSTK474对EAN或GBS治疗的作用机理。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

本发明首先提供了ZSTK474在制备自身免疫性神经炎治疗药物中的应用。

与此同时，基于EAN模型与GBS病理特征的同一性，本发明进一步提供了 ZSTK474用于制备吉兰-巴雷综合征治疗药物的应用。

作为优选，所述药物是针对EAN患者或GBS患者神经功能缺损症状的治疗药物。

作为优选，上述对神经功能缺损症状的治疗是通过PI3K/AKT/mTORC1信号通路实现的。

作为优选，所述药物是针对EAN患者或GBS患者炎性细胞浸润症状的治疗药物。

作为优选，所述药物降低CD4⁺T细胞中炎性细胞Th1/Th17的数量。