[发明专利]一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥，其特征在于，包括质量比为2.0～2.5:1的粉体和液体，所述粉体包括以下重量份数的原料：硫酸钙30～38份、纳米羟基磷灰石30～38份、载药复合微球5～10份、次磷酸钠1～2份，所述载药复合微球是以消炎药为囊芯，壳聚糖/β-环糊精/氧化锌复合物为囊材的微囊颗粒，所述氧化锌为四针状氧化锌晶须，所述壳聚糖/β-环糊精/氧化锌复合物是多孔壳聚糖微球与改性β-环糊精复合后，再与四针状氧化锌复合制得，所述改性β-环糊精是在β-环糊精水溶液中加入聚乙二醇、磷酸二氢钠，随后加入丙烯酸进行回流交联反应，经丙酮沉淀和洗涤得到。

2.根据权利要求1所述的一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥，其特征在于，所述消炎药为白藜芦醇、α-红没药醇、丹参酮中的一种。

3.根据权利要求2所述的一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥，其特征在于，所述液体是含有透明质酸和明胶的混合液，所述混合液中透明质酸和明胶的质量比为1:2。

4.根据权利要求3所述的一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

壳聚糖/β-环糊精/氧化锌复合物的制备：将多孔壳聚糖微球溶解于2wt％的醋酸溶液中，随后加入改性β-环糊精搅拌混匀，得到水相，将水相缓慢滴入含有磷脂、硬脂酸镁的液体石蜡中，快速搅拌乳化，形成乳液，向乳液中加入氧化锌搅拌混匀，随后滴入20wt％的戊二醛水溶液快速搅拌，交联固化1～2h后，收集沉淀，抽滤，用石油醚反复洗涤多次，真空干燥得到壳聚糖/β-环糊精/氧化锌复合物；

载药复合微球的制备：将壳聚糖/β-环糊精/氧化锌复合物加入20wt％的戊二醛水溶液中振荡活化，抽滤并用磷酸盐缓冲液洗涤多次后，加入到含有消炎药的磷酸盐缓冲液中搅拌，静置3～5h，于-10～-2℃冷冻10h，干燥得到载药复合微球；

持续抗菌消炎骨水泥的制备：称取硫酸钙、纳米羟基磷灰石、载药复合微球、次磷酸钠混匀，得到粉体，将粉体加入液体中混匀，于温度37℃、相对湿度100％的条件下固化得到持续抗菌消炎骨水泥。

5.根据权利要求4所述的一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥的制备方法，其特征在于，所述多孔壳聚糖微球是以壳聚糖为原料，液体石蜡为分散介质，戊二醛为交联剂交联反应制得。

6.根据权利要求5所述的一种可注射的持续抗菌消炎骨水泥的制备方法，其特征在于，所述纳米羟基磷灰石是以天然磷矿粉为原料，以羧甲基纤维素为模板剂，于800～900℃焙烧3h制得。