[发明专利]注射剂用组合物

说明书

本发明公开了一种组合物，其是含有作为活性药剂的吡柔比星及添加剂的注射剂用组合物，其中，吡柔比星是吡柔比星盐酸盐，添加剂是选自麦芽糖及白糖中的1种或2种。

本申请是申请日为2013年4月5日、申请号为201380018749.2、发明名称为“注射剂用组合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及蒽环（anthracycline）系制癌剂的注射剂用组合物，更具体而言，涉及用于提供改善了作为该制癌剂的吡柔比星的溶解性的注射剂的组合物。

背景技术

目前正在销售的吡柔比星制剂（赋形剂：乳糖）是蒽环系制癌剂的注射剂，相对于生理盐水的溶解性不好。因此，将其溶解在注射用蒸馏水中后进行了给药，但与生理盐水相比，存在疼痛、对膀胱的刺激强这样的不利的方面。为了改善该不利的方面，尝试了进行提高在生理盐水中的溶解性的努力（参照专利文献1、专利文献2）。具体而言，前者提出了：为了改善制剂的溶解性，在制剂的制造时，向活性药剂的盐的水溶液中添加水溶性有机溶剂，然后进行冷冻干燥；后者提出了使用被认为不存在与蒽环系抗恶性肿瘤抗生素的配合禁忌的烟酰胺、异烟酰胺或龙胆酰胺作为增溶剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第2915252号公报

专利文献2：日本专利第4456177号公报。

发明内容

发明所要解决的课题

根据现有技术，改善含有蒽环系抗恶性肿瘤抗生素的注射剂的溶解性这样的规定的目的已经达成。然而，根据专利文献2，说明了专利文献1（相当于日本特开平7－76515号）中记载的发明由于操作的问题因而处于未能实施的状态。另一方面，专利文献2的发明中，虽然不存在与蒽环系抗恶性肿瘤抗生素的配合禁忌，但使用均具有一定的生理活性的化合物作为增溶剂。假如能在不使用这样的化合物的情况下实现所期望的目的，就再好不过了。因此，本发明的目的在于提供一种注射剂，其中，在含有蒽环系制癌剂中尤其是相对于生理盐水的溶解性差的吡柔比星的注射剂中，不使用特定的显示生理活性的化合物，提高了吡柔比星的溶解性。

用于解决课题的手段

本发明人等现在在这里发现了，相对于吡柔比星盐酸盐以一定比例以上配合本技术领域中通常多作为赋形剂使用的麦芽糖或白糖时，这样制备的组合物在生理盐水中的溶解性骤然提高。关于麦芽糖或白糖，在专利文献1及2中，就连作为赋形剂的使用也均没有公开或暗示，因此，上述见识是在意料之外的。

因此，作为解决上述课题的手段，提供了一种注射剂用组合物，所述注射剂用组合物是含有作为活性药剂的吡柔比星及添加剂的注射剂用组合物，作为活性药剂的吡柔比星是吡柔比星盐酸盐，添加剂是选自麦芽糖及白糖中的任意1种或2种，该组合物的特征在于，满足以下的a）~c）任一条件。

a）吡柔比星盐酸盐与麦芽糖的重量比为1：至少22。

b）吡柔比星盐酸盐与白糖的重量比为1：至少22。

c）吡柔比星盐酸盐与白糖和麦芽糖的合计的重量比为1：至少22。

这样的组合物在25℃下在30秒以内溶解在生理盐水中，并且冷冻干燥品的贮存稳定性与含有乳糖作为赋形剂的目前正在临床使用的吡柔比星的注射剂用冷冻干燥品相比毫不逊色。

发明的详细记述

以下，详细说明本发明。

对于注射剂用组合物中所说的注射剂而言，只要是可注入到患者的体内的制剂即可，不受其给药途径、给药部位、给药方式等的任何限制，但特别考虑向静脉内、动脉内、膀胱内给药的制剂。