[发明专利]一种氟维司群制备方法在审
| 申请号： | 201810135074.4 | 申请日： | 2018-02-09 |
| 公开（公告）号： | CN110128497A | 公开（公告）日： | 2019-08-16 |
| 发明（设计）人： | 张贵民;程磊;提文利 | 申请（专利权）人： | 鲁南制药集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07J31/00 | 分类号： | C07J31/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276005 *** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氟维司群 生成式 溶剂 双氧水 醋酸 亲核取代反应 反应中间体 反应条件 回流反应 卤代反应 水解反应 氧化体系 有机溶剂 高纯度 重结晶 柱层析 碱液 硫脲 收率 制备 合成 | ||
1.一种氟维司群制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)在溶剂中，式Ⅰ与试剂进行卤代反应生成式Ⅱ，式Ⅱ与硫脲在溶剂中回流反应生成式Ⅲ：
2)在碱液和有机溶剂中式Ⅲ和式Ⅳ经过亲核取代反应，水解反应生成式Ⅴ：
3)在溶剂中，式Ⅴ经过醋酸双氧水氧化体系，氧化成氟维司群：
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1)制备式Ⅱ所用试剂选自氯化亚砜或三氯氧磷，式Ⅱ中R为：Cl。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1)制备式Ⅱ所述的溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、DMF、乙腈、甲醇和乙醇中的一种或几种，较优选择乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或两种。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1)制备式Ⅲ所用的溶剂选自DMF、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇和水中的一种或几种，较优选择异丙醇和乙醇中的一种或两种。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1)制备式Ⅲ过程中还包括重结晶步骤，重结晶具体步骤为：反应完毕的料液减压浓缩至60℃无馏分，向反应瓶中加入重结晶溶剂搅拌30分钟，降温至0～10℃，搅拌120分钟，抽滤，60℃减压烘干。
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1)制备式Ⅲ过程中还包括重结晶步骤，重结晶溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、甲苯、环己烷和正庚烷中的一种或几种，较优选择二氯甲烷、甲苯和乙酸乙酯中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2)亲和取代反应所用有机溶剂为DMF，碱液为50％氢氧化钾溶液。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2)水解反应所用溶剂为乙酸乙酯和4％醋酸溶液。
9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤3)制备氟维司群过程中，所用溶剂为乙酸乙酯。
10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤3)制备氟维司群过程中，还包括重结晶步骤，重结晶所用溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、环己烷和正庚烷中的一种或几种。
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