[发明专利]一种新型的AMPK激活剂及其在抗糖尿病、降血脂、肝脂以及抗动脉粥样硬化中的应用

说明书

本发明公开了一种新型的AMPK激活剂及其在抗糖尿病、降血脂、肝脂以及抗动脉粥样硬化中的应用，属于生物医药领域。本发明通过研究发现N5,N6‑二(2‑氟苯基)‑1,2,5‑噁二唑并[3,4‑b]吡嗪‑5,6‑二胺(式I)具有强烈的AMPK激活作用。进一步研究发现N5,N6‑二(2‑氟苯基)‑1,2,5‑噁二唑并[3,4‑b]吡嗪‑5,6‑二胺具有抑制肝细胞和血管平滑肌细胞内脂质沉积的作用。因此，本发明提出了N5,N6‑二(2‑氟苯基)‑1,2,5‑噁二唑并[3,4‑b]吡嗪‑5,6‑二胺在制备AMPK激活剂以及抗糖尿病、降血脂、抗动脉粥样硬化、降肝脂药物中应用。本发明的提出为抗糖尿病、降血脂、肝脂以及抗动脉粥样硬化提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种新型的AMPK激活剂及其在抗糖尿病、降血脂、肝脂以及抗动脉粥样硬化中的应用，特别涉及N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6- 二胺(N5,N6-bis(2-Fluorophenyl)[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine)作为新型的AMPK激活剂在制备抗糖尿病、降血脂、肝脂以及抗动脉粥样硬化药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

AMPK(Adenosine 5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase)即AMP依赖的蛋白激酶，是生物能量代谢调节的关键分子，是糖尿病，脂代谢异常及其他代谢相关疾病的重要靶点。AMPK激活可增加肌肉和其他细胞葡萄糖摄入和代谢、减少肝糖的产生、减少脂肪酸合成和促进其氧化，改善2型糖尿病；AMPK激活可降低细胞中甘油三酯、胆固醇含量，改善血脂异常、肝脂代谢异常和动脉粥样硬化。目前通过激活AMPK发挥临床治疗作用的药物主要有二甲双胍，二甲双胍被广泛应用于临床。新型具有AMPK激活作用并具有临床价值的药物亟待开发。

发明内容

本发明的目的之一是提供N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6- 二胺(式I所示，英文名称：

(N5,N6-bis(2-Fluorophenyl)[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine)在制备 AMPK激活剂中的应用；

本发明的目的之二是提供N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6- 二胺在制备抗糖尿病、降血脂、降肝脂以及抗动脉粥样硬化药物中的应用。

为了达到以上目的本发明采用了以下技术手段：

本发明通过研究发现了N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6-二胺具有AMPK激活作用，因此本发明提出了N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并 [3,4-b]吡嗪-5,6-二胺、其药学上可接受的盐或以其为基础进行改造后的，仍具有 AMPK激活作用的类似物在制备AMPK激活剂中的应用；其中N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6-二胺的化学结构式如式I所示：

进一步的研究发现，N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6-二胺具有抑制肝细胞和血管平滑肌细胞内脂质沉积，降低肝细胞内总甘油三酯水平的作用。因此，进一步的本发明提出了N5,N6-二(2-氟苯基)-1,2,5-噁二唑并[3,4-b]吡嗪 -5,6-二胺、其药学上可接受的盐或以其为基础进行改造后的，仍具有AMPK激活作用的类似物在制备抗糖尿病、降血脂、抗动脉粥样硬化以及降肝脂药物中的应用。

其中，优选的，所述的抗糖尿病、降血脂、抗动脉粥样硬化以及降肝脂是通过激活AMPK实现的。

其中，优选的，所述的降血脂是指降低血浆中的脂质水平。