[发明专利]一种α-芳基腈化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种α‑芳基腈化合物的制备方法，包括：在酸酐类化合物存在下，结构式(Ⅰ)所示的芳基亚砜与结构式(Ⅱ)所示的α‑锡取代的腈类化合物在溶剂中进行反应，合成结构式(Ⅲ)所示的α‑芳基腈化合物。该方法通过芳基亚砜与α‑锡取代的腈类化合物在温和条件下合成α‑芳基腈化合物。该方法反应条件温和、选择性好，收率高、产物易分离、操作简单。

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种α-芳基腈化合物的制备方法。

背景技术

α-芳基腈化合物是许多天然产物、药物中的重要结构单元。而氰基又具有良好的官能团衍生性，因而成为重要的有机合成子。可以简单的被水解或者还原，制备酰胺(Inorg.Chim.Acta 2005,358,1-21)、羧酸(Tetrahedron Lett.2014,55,3802-3804.)、醛(Tetrahedron Lett.2002,43,1395-1396.)、酮(J.Org.Chem.1987,52,3901-3904.)和胺(J.Med.Chem.1993,36,3300-3307.)类化合物。

此外，α-芳基腈化合物还广泛存在于生物医药当中。含α-芳基腈化合物结构的药物可用于治疗多种疾病。例如，地芬诺酯：用于治疗腹泻的药物；阿那曲唑：用于治疗乳腺癌的药物；戊脉安：用于治疗冠心病的药物；戈洛帕米：阿那曲唑的甲氧基衍生物，效用是阿那曲唑的10倍；左卡巴斯丁：用于治疗结膜炎的药物；异黄酶素：一种镇痛止咳药。因此，制备α-芳基腈化合物的该合成方法具有重要的现实意义。

目前，报道的α-芳基腈化合物的合成方法主要有以下几种：(一)、强碱条件下芳基卤化物与氰基化合物的偶联反应(Tetrahedron.1974,30,3723-3735)。该反应虽然能够顺利的合成硝基的α-芳基腈化合物，但是令人遗憾的是该反应底物范围较窄而且需要强碱体系中才能完成；(二)、苄基醇或者苄基卤化物的氰化反应(J.Org.Chem.1999,64,3171-3177)，该反应虽然产率较高，也避免了使用剧毒的金属氰化物做氰源等优点，但此反应需要在加热到一定温度下才能进行的缺点却又限制了此类反应的应用。(三)、钯催化芳基卤化物与氰基化合物的偶联反应(Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,5051–5053)，该反应需要在金属钯催化下才能进行，因此条件限制了此反应底物的多样性，适用范围有限。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种α-芳基腈化合物的制备方法，具有反应条件温和，选择性好，收率高，产物易分离，操作简单等优点。

本发明采用的技术方案如下：

一种α-芳基腈化合物的制备方法，在酸酐类化合物存在下，结构式(Ⅰ)所示的芳基亚砜与结构式(Ⅱ)所示的α-锡取代的腈类化合物在溶剂中进行反应，合成结构式(Ⅲ)所示的α-芳基腈化合物，该反应的通式如下：

其中，R₁选自氢、卤素、烷基、烷氧基、烷基羰基、氰基或硝基，R₂选自对甲苯磺酰基或叔丁氧羰基，R₃、R₄和X独立地选自氢或烷基，m＝3。

优选地，结构式(Ⅰ)～(Ⅲ)中，R₁选自氢、卤素、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄烷基羰基或氰基，R₂选自对甲苯磺酰基或叔丁氧羰基，R₃和R₄独立地选自氢或C₁～C₄烷基，X为C₁～C₄烷基，m＝3。

所述酸酐类化合物为三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐、甲磺酸酐、对甲苯磺酸酐、三氯乙酸酐、乙酸酐、一氯二氟乙酸酐和戊二酸酐中的至少一种。