[发明专利]一种肌松药物米库氯铵的注射液

说明书

本发明涉及一种肌松药物米库氯铵的注射液，属于药物制剂技术领域。处方为米库氯铵、丙二醇、还原型谷胱甘肽、醋酸钠，pH调节剂，注射用水。本发明提供的米库氯铵的注射液具有稳定性好，杂质A，B,C,D和总杂质含量低的优点。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种肌松药物米库氯铵的注射液。

背景技术

米库氯铵由Abbott lab开发，于1992年在美国首次上市，是一个短效苄基异喹啉类非去极化型肌松药，起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，对植物神经和心血管的不良反应少。本品可作为全麻辅助药，便于气管插管，在手术或机械换气时使骨骼肌松弛。其有效性得到高度评价，在临床上做出重大贡献。米库氯铵的化学结构式为：

米库氯铵制剂在制备和储存制剂产品过程中需要严格控制的杂质A,B,C,D和总杂质，它反映了药物降解程度，通过合理设计制备工艺，使药品能够承受热压灭菌过程中的高温，提高储存过程中的稳定性，控制注射液中杂质A,B,C,D的含量增加程度是尤为必要的。经破坏性试验及初步稳定性研究，米库氯铵的代谢主要由血浆中的乙酰胆碱酯酶水解，分解成季铵醇降解产物和单酯降解产物，由尿液和胆汁排泄。顺式季铵醇降解产物(杂质A)，反式季铵醇降解产物(杂质B)，顺式单酯降解产物(杂质C)，反式单酯降解产物(杂质D)为主要的降解产物，其结构分别如下：

发明内容

本发明的目的是：提供一种稳定性好，杂质和总杂质含量低的肌松药物米库氯铵的注射液。所述注射液可用于短期手术过程，可作为松弛骨骼肌和促进气管插管及机械换气时全身麻醉的辅助使用的注射液。

本发明具体技术方案如下：

一种肌松药物米库氯铵的注射液，处方为：米库氯铵、丙二醇、还原型谷胱甘肽、醋酸钠、pH调节剂、注射用水。

优选地，所述处方为：米库氯铵3-8份、丙二醇16-26份、还原型谷胱甘肽8-13、醋酸钠8～13份、pH调节剂、800-1000份的注射用水；pH调至4.5-5.5。

本发明还提供一种肌松药物米库氯铵的注射液的制备方法，包括如下步骤：

1)按重量份计，将米库氯铵、丙二醇、和醋酸钠与1/3总份数重量注射用水混合，然后加入2-3份的针用活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭得到浓配液。将上述浓配液与剩余2/3总份数重量的注射用水混合，再加入1份活性炭进行二次吸附，过滤脱碳，得到稀配液；

2)将稀配液加热，并保温10min，加入还原型谷胱甘肽，搅拌溶解，再加入醋酸调节pH至酸性，搅拌均匀；

3)药液用孔径是0.22μm微孔滤膜滤过灌封于安瓿中，灭菌30分钟，灯检，包装、贮存。

优选地，上述步骤1)活性炭吸附时间30-40min，更优选35min。

优选地，上述步骤2)加热温度控制在70-80℃，更优选70℃。

优选地，上述步骤2)调节pH至4.5-5.5，更优选地，调节pH至5.0。

优选地，上述步骤3)灭菌温度控制在120-123℃。

本发明的制剂可以制备成不同规格的注射制剂。

技术效果：

本发明中，通过改变现有制备方法过程中使用盐酸为作为调节剂，而是通过使用醋酸调节注射液为酸性，起到缓冲溶液的作用，增加了注射液的稳定性；室温低温条件下也没有出现结晶，注射液质量得到明显提高，另外，同时加入丙二醇、还原型谷胱甘肽可以协同作用，避免杂质A，B，C，D在存储过程中产生，并提高主药含量的稳定性。综上，本发明提供的米库氯铵的注射液具有稳定性好，杂质A，B，C，D和总杂质含量低的优点。