[发明专利]一种盐酸甲氧明注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸甲氧明注射液及其制备方法。盐酸甲氧明注射液由如下成分组成：每1000ml注射液中含有5～12g盐酸甲氧明，0.5～1.2g氯化钠，盐酸调节注射液pH至3.0～4.5，余量为注射用水。该注射液的制备方法包括以下步骤：配制盐酸甲氧明溶液，搅拌至完全溶解；用盐酸调节溶液pH值，再经纳米二氧化钛‑海藻酸钙荷电微孔滤膜过滤至澄明；灌装，灭菌，检漏，灯检，包装。本发明采用的盐酸甲氧明注射液制备方法可提高对微细颗粒物的截留率，从而提高注射液的过滤效果；对产品无吸附作用，且可除热原，使得产品的内毒素符合规定；减少制备过程中的时长，无加热步骤，可保证盐酸甲氧明不降解；且工艺操作简单，降低了生产成本。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸甲氧明注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride)化学名为：α-(1-氨基乙基)-2，5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐，分子式C₁₁H₁₇NO₃·HCl，是一种α肾上腺素受体激动剂，有明显的血管收缩作用，它能通过提高外周阻力，使收缩压和舒张压均升高，从而对心脏无兴奋作用。用于治疗在全身体麻醉时发生的低血压，并可防止心率失常的出现；也可用于椎管内阻滞所诱发的低血压，但有减低心排血量之可能；另外可用于终止阵发性室上性心动过速的发作。

盐酸甲氧明易溶于水，临床上常用其注射液进行治疗。盐酸甲氧明注射液的生产过程主要包括溶液配制、活性炭吸附、过滤、灌装、灭菌、包装等步骤。其中，溶液配制过程中需要保持酸性，防止盐酸甲氧明降解与析出；使用活性炭可吸附细菌内毒素及其他杂质，会对主成分产生吸附作用，使其含量降低；活性炭除热原一般需要加热至80℃以上吸附30min以上，容易造成活性成分降解；去除活性炭过滤步骤一般耗时也较长，延长了生产周期；另外，活性炭由于成分复杂，较容易引入重金属等杂质，且产品后续无法去除，带来不可预估的风险；此外，活性炭一般颗粒较小，产品中引入其大大增加了后续过滤系统的负担，使不溶性微粒的风险大大升高。常用的过滤方法为钛棒过滤、微孔滤膜过滤，可降低液体中的颗粒物含量。

为了保证注射液的质量，在制备过程中通常需要进行两次到四次的过滤。制药企业使用的微孔滤膜过滤器大多数为设备供应商提供的批量制造的，所用的滤膜存在有效过滤面积小、过滤效率低、使用寿命短、机械强度低导致容易被击穿等缺陷。

微孔滤膜过滤净化的机制有两种，一是机械截留作用，即依靠膜多孔结构的筛分作用，滤除大于微孔滤膜孔径的微粒；二是电性能吸附作用，即依靠膜内外表面带有的电性能，将过滤溶液中带相反电荷的杂质吸附除去。一般水中天然存在的一些杂质如细菌、细菌内毒素、病毒、胶体及某些色素均带负电荷，因而可以利用带正电荷的微孔滤膜除去这些杂质。

海藻酸盐是从海带、马尾藻、巨藻等褐藻中提取的一种天然多糖，常用海藻酸盐是海藻酸钠、海藻酸钙等水溶性的海藻胶。海藻酸钙不溶于水，难溶于乙醇等有机溶剂，缓慢溶于聚磷酸钠、碳酸钠溶液和氯化钠的溶液。利用海藻酸钙遇水分散、加碱或盐溶解的特性，可发挥助悬、增稠稳定、乳化、成膜、缓释等功能。另外，纳米材料具有颗粒尺寸小、比表面积大、表面活性高等诸多特性。近年来，人们开始利用纳米材料对原有材料进行改性，可使所得材料具有不同于原材料的优异性能。

通过化学改性能使某些高聚物表面带正电荷，因此，可以用某种不带电荷的普通微孔滤膜作基膜，经适当后处理，使之带有正电荷。如USP5,151,189采用不带电荷的聚醚砜膜作基膜，利用其中的非浸出聚合物添加剂分别与第一荷电剂和第二荷电剂以及两种荷电剂之间的相互交联作用，制备荷正电的微孔滤膜。也有采用带正电荷的材料与其它成膜材料配成铸膜液，利用相转化法直接制备荷电膜。如JP88287503，将壳聚糖与聚酰胺按一定比例溶于甲酸，加入其它添加剂组成铸膜液，经相转化法制得了可以除去细菌内毒素的微孔滤膜。用该法制得的微孔滤膜，其电性能较弱。

发明内容