[发明专利]一种免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物及其白蛋白纳米制剂有效
申请号: | 201810138716.6 | 申请日: | 2018-02-10 |
公开(公告)号: | CN110152011B | 公开(公告)日: | 2022-09-16 |
发明(设计)人: | 胡紫华;陆伟 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | A61K47/55 | 分类号: | A61K47/55;A61K31/337;A61K31/405;A61K9/51;A61K9/19;A61K47/42;A61P35/00;C07D405/12 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 免疫调节 因子 紫杉 共价 链接 及其 白蛋白 纳米 制剂 | ||
1.一种免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物,其特征在于,所述的免疫调节因子是1-甲基-D-色氨酸(D-1MT);所述的紫杉烷类化合物是紫杉醇或多烯紫杉醇;所述的共价链接物由D-1MT的羧基与紫杉烷类化合物的羟基通过酯键缩合反应制得;
所述的D-1MT的羧基与紫杉醇的羟基2’位、或7位、或2’位和7位通过酯键缩合反应制得以下结构化合物中的一种:
所述的D-1MT的羧基与多烯紫杉醇的羟基2’位、或7位、或10位、或7位和10位、或2’位和7位、或2’位和10位、或2’位和7位和10位通过酯键缩合反应制得以下结构化合物中的一种:
2.按权利要求1所述的免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物,其特征在于,所述链接物所制备的白蛋白纳米制剂其组成包括该链接物和白蛋白。
3.按权利要求2所述的免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物,其特征在于,所述的白蛋白纳米制剂中,链接物与白蛋白的质量比为1:6-1:20。
4.按权利要求2所述的免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物,其特征在于,所述的白蛋白纳米制剂,其粒径为50-1000nm。
5.按权利要求2所述的免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物,其特征在于,所述的白蛋白纳米制剂中,白蛋白选自人血清白蛋白、重组人血清白蛋白和牛血清白蛋白中的一种或几种的混合物。
6.按权利要求2所述的免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物,其特征在于,所述的白蛋白纳米制剂通过下述方法制备,包括以下步骤:
(1)将所述的白蛋白溶解于水中;
(2)将所述的链接物溶解于有机溶剂中;
(3)将步骤(1)的水溶液与步骤(2)的有机溶液混合均匀;
(4)将步骤(3)得到的混合液高压均质;
(5)将步骤(4)得到的产物减压去除有机溶剂。
7.按权利要求6所述的免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物,其特征在于,所述的白蛋白纳米制剂的制备方法中,白蛋白水溶液浓度为0.5%-5%。
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