[发明专利]一类苄基异喹啉化合物、制备方法和用途

说明书

Ar1，Ar2，Ar3，Ar4为无取代或有取代的芳基；R为H或C1～5的烷基；R1，R2，R3，R4可以独自为H、C1～5的烷基，此外，R1与R2可共同组成C2～5的撑基，R3与R4可共同组成C2～5的撑基；B1为C1～9的取代或无取代，饱和或不饱和的亚烃基，B1的骨架中可以含有O等杂原子；B2为C1～8的取代或无取代，饱和或不饱和的亚烃基，B2的骨架中可以含有O等杂原子；X为O或CH2或NR5，其中R5为H或C1～5的烷基；Y为O或CH2或C(O)O；S为药学上可接受的阴离子，如溴离子，磺酸根离子等。具有式(I)结构的立体异构体或立体异构体混合物或其药学上可接受的盐，以及它们与药学上可接受的载体的药物组合物可产生神经肌肉接头阻滞作用，在制备肌肉松弛药物领域中应用。

技术领域

本发明涉及一类苄基异喹啉化合物、制备方法和用途。

背景技术

神经肌肉接头阻滞剂又称为肌松药物，是外科手术时的必须药物。这类药物使手术期间病人的骨骼肌松弛，便于进行气管插管，肌层切开等手术操作。在肌肉松弛度不佳的情况下上述操作是难以进行的。神经肌肉接头阻滞剂的使用历史悠久，从第一个临床使用的筒箭毒开始，各种结构各异的化合物在临床被使用和淘汰。目前，按照药物的结构类型分类，临床使用的肌松药物主要有三类：琥珀胆碱，氨基甾体类和苄基异喹啉类。若按照作用机制分类，琥珀胆碱属于去极化型肌松药物，而氨基甾体类和苄基异喹啉类属于非去极化型。由于广泛地激动全身的乙酰胆碱受体，琥珀胆碱的副作用明显，包括高钾血症，恶性高热、心率失常等。与之相反的是，非去极化肌松药物通过拮抗乙酰胆碱受体而发挥肌松作用，从而避免引起琥珀胆碱那样的副作用，成为临床使用的主流肌松药物。

尽管非去极化肌松药物具有很多优势，但在超短效方面仍不如琥珀胆碱，这也是琥珀胆碱仍保留在临床的主要原因。目前临床上单次给药能够实现超短效肌松作用的药物只有琥珀胆碱(小于10分钟)，而作用时间最短的非去极化肌松药物米库氯铵的作用也只能达到短效标准(约15分钟)，其余非去极化肌松药物的作用时间更可长达20～60分钟。