[发明专利]rhIGF1在制备治疗脆性X综合征药物中的应用

说明书

本发明公开了rhIGF1(重组人胰岛素样生长因子1，recombinant human insulin‑like growth factor 1,)在制备治疗脆性X综合征药物中的应用。本发明的研究充分证明了脆性X综合征小鼠出生后血清中和大脑海马区胰岛素样生长因子1(insulin‑like growth factor 1,IGF1)水平明显低于同龄正常小鼠，rhIGF1腹腔注射能够提高其IGF1的水平，达到与同龄正常小鼠相似的水平。rhIGF1对脆性X综合征的核心症状如海马神经元发育异常，学习记忆缺陷，社交障碍，焦虑以及巨睾丸症等，均具有良好的治疗作用，这些作用与其调节IGFR1‑AKT‑S6K信号通路的过度激活有关。在临床上已成功用于Rett综合征和胰岛素抵抗的治疗，具有良好的安全性，与其他正在研发的治疗药物相比具有研究基础充分，可能的研究周期短的优势。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为rhIGF1在制备治疗脆性X综合征药物中的应用。

背景技术

脆性X综合征(Fragile X syndrome,FXS)是一种常见的X染色体连锁的、单基因遗传性智力发育障碍疾病，男性发病率约为1/5000，给患者家庭和社会带来极重负担。其主要临床表现为中重度智力发育障碍，并常伴有自闭症谱系障碍(Autism spectrumdisorders,ASDs)，焦虑症，癫痫等，在男性还表现为巨睾症。研究认为其主要病因是由于脆性X智力发育障碍基因(Fragile X mental retardation gene,FMR1)5’端非翻译区三核苷酸CGG过度扩增导致其甲基化，从而引起其编码的脆性X智力发育障碍蛋白(Fragile Xmental retardation protein,FMRP)缺失。FMRP是一个多聚核糖体相关RNA结合蛋白，负责调节多种对突触可塑性具有重要作用蛋白的表达，如PSD-95，Shank1-3等。经典理论认为，mGluR5过度激活导致海马神经元发育及可塑性异常，从而引起FXS智力发育迟滞等多种行为改变，但针对这一靶点的治疗并未取得良好效果，其它已发现的潜在有效药物，如arbaclofen和米诺环素等，在临床实验中也存在适用人群少，副作用明显等缺陷。到目前为止，临床上仍没有一个针对FXS的有效手段，因此，新的治疗药物和靶点亟待挖掘。

胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor 1,IGF1)是一个由70个氨基酸组成的生长激素，对个体发育具有重要作用。研究显示，IGF1缺乏的小鼠投射神经元胞体体积、树突长度、树突分支及突触密度等均有明显异常，从而可能导致其脑容量的减少。更有证据表明，重组人胰岛素样生长因子1(recombinant human IGF1,rhIGF1)对Rett综合征和胰岛素抵抗具有良好的治疗效果和安全性。

发明内容

本发明的目的是提供rhIGF1在制备治疗脆性X综合征药物中的应用，从而为脆性X综合征治疗提供一种新药物。

包括：rhIGF1在制备治疗脆性X综合征药物中的应用。

rhIGF1在制备治疗哺乳动物和/或人脆性X综合征药物中的应用。

rhIGF1在制备治疗鼠和/或人脆性X综合征药物中的应用。

rhIGF1在制备通过调节IGFR1-AKT-S6K信号通路的过度激活来治疗脆性X综合征药物中的应用。

rhIGF1在制备通过调节IGFR1-AKT-S6K信号通路的过度激活来治疗哺乳动物和/或人脆性X综合征药物中的应用。

rhIGF1在制备通过调节IGFR1-AKT-S6K信号通路的过度激活来治疗鼠和/或人脆性X综合征药物中的应用。

所述的脆性X综合征表现为海马神经元发育异常、智力缺陷、社交障碍、焦虑和/或巨睾丸症。

本发明的优点包括：