[发明专利]一种放射性碘标记的黑色素纳米颗粒、水凝胶及制法、应用

说明书

本发明涉及一种放射性碘标记的黑色素纳米颗粒、水凝胶及制法、应用，所述放射性碘标记的黑色素纳米颗粒利用黑色素纳米颗粒结合金属银离子再结合放射性碘离子的方法标记得到，所述放射性碘标记的黑色素纳米颗粒水凝胶由放射性碘标记的黑色素纳米颗粒，四臂聚乙二醇巯基和水混合震荡得到。本发明制备的放射性碘标记的黑色素纳米颗粒标记率不低于75％，稳定性高，制备的水凝胶具有可注射、可靶向给药、可降解等特点，放射性碘标记的黑色素纳米颗粒在肿瘤细胞内驻留时间长，对宫颈癌，宫颈癌，肠癌，前列腺癌具有良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种放射性碘标记的黑色素纳米颗粒、水凝胶及制法、应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,现在发病率高，全世界每年约600万人死于恶性肿瘤，且每年呈递增趋势,而我国病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55％。目前，肿瘤的非手术治疗方法主要有化疗法和放疗法，但两方法均缺乏对肿瘤细胞的特异性。

纳米技术的出现为肿瘤的早期诊断和治疗带来了新的希望，由纳米技术和医学结合形成的纳米医学在疾病的诊断和治疗等方面已取得突破性进展，表现出了强劲的发展势头，这主要是由于肿瘤部位的淋巴循环较正常组织的渗透率低，当以静脉给药的方式注射入纳米粒子后，纳米粒子能从肿瘤有隙漏的内皮组织血管中溢出而滞留在肿瘤内，从而延长药物在肿瘤中的存留时间，采用纳米粒子可以将化疗与放疗药物靶向肿瘤组织，提高药物在肿瘤中的浓度，对正常组织的不良反应可降至最低。

黑色素是一种无定形、不规则的功能性生物高分子，它存在于许多组织器官，包括人体的皮肤，眼睛等，具有抗氧化、抗肿瘤、抗蛇毒、抗病毒、护肝、防辐射等多种生物活性，其作为一种天然材料，安全、无毒，具有较好的生物相容性、无免疫原性，可尝试根据不同的使用目的对结构进行修饰，制成相应的纳米粒子，并作为一种新型的多功能体内放射治疗载体。

内放射性碘治疗法是肿瘤核医学的特色，其中，放射性碘是较为常用的一种治疗用碘，常用的放射性碘有¹³¹I，¹²⁴I，¹²⁵I，¹²³I等。目前，放射性碘的主要标记方法有氯胺T法，乳过氧化物酶法，Iodogen碘化法和酰化试剂(Bolton和Hunter试剂)法，其中，氯胺T法标记效率高、操作简单、重复性好、试剂便宜易得，是目前使用最多的碘标记方法，但该方法存在标记率低，标记物的稳定性差、靶向性差等缺点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：为解决现有肿瘤诊断、治疗技术存在的问题，提供一种放射性碘标记的黑色素纳米颗粒、水凝胶及制法、应用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种放射性碘标记的黑色素纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

取黑色素纳米颗粒水溶液，将黑色素纳米颗粒水溶液与可溶性银盐溶液混合均匀并加热进行反应，去除自由银离子；

将去除自由银离子的溶液与可溶性放射性碘盐溶液进行混合反应，去除自由碘离子，得到含有放射性碘标记的黑色素纳米颗粒的溶液，除去放射性碘标记的黑色素纳米颗粒溶液中的水分，得到放射性碘标记的黑色素纳米颗粒。

优选地，黑色素纳米颗粒的直径为3-6nm。

优选地，黑色素纳米颗粒水溶液的获得方法为：将黑色素溶解于pH不小于12的碱性溶液中，搅拌5-30min，然后调节pH至6-8，并在10-20W的超声功率下超声振荡1-3min，将黑色素纳米颗粒水溶液通过超滤去除自由银离子，冷冻干燥除水，得黑色素纳米颗粒，再将黑色素纳米颗粒溶于水中得到黑色素纳米颗粒水溶液。

优选地，黑色素纳米颗粒水溶液与可溶性银盐溶液混合后，先将混合溶液调节pH至5-6，再在30-50℃下搅拌反应0.5-1.5h。