[发明专利]一种可示踪的硼酸类纳米药物复合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提出一种可示踪的硼酸类纳米药物复合物及其制备方法，其组成成分包含天然多酚、硼酸类药物和铁离子。在有机溶液中，先将硼酸类药物和天然多酚混合，再将前述得到的产物与铁离子混合，得到含有硼酸类药物、天然多酚和铁离子的所述硼酸类抗癌纳米药物复合物。本发明可示踪的硼酸类纳米药物复合物可用于肿瘤示踪等用途。本发明还提出了这类纳米药物复合物在制备预防和/或治疗肿瘤、炎症疾病中的应用。这类纳米药物复合物还具有示踪能力，能保证抗癌药物只在肿瘤部位发生作用，从而降低副作用，具有更好的生物相容性和更好的治疗效率。本发明合成简单且安全，能够高效、安全地进行硼酸类药物递送，具有优秀的医用价值。

技术领域

本发明属于材料科学和生物医药领域，涉及一种硼酸类纳米药物复合物及其制备方法和应用。

背景技术

天然多酚是一类广泛存在于植物体内的多元酚化合物，包括苯酚酸和黄酮类化合物，可直接食用和饮用。这种多酚类化合物的分子结构中有若干个酚羟基，多项体内外实验证明这类多酚化合物有显著的清除体内自由基、抗氧化、防紫外线、抗肥胖、预防心血管疾病、抗炎症、预防及治疗癌症的功效，常用于保健品或化妆品里的添加物。

硼替佐米(Bortezomib，BTZ)作为一种新型的蛋白酶体抑制剂，已被用于多发性骨髓瘤的治疗中。它通过对肿瘤微环境的影响，提高内质网应激的程度进而引发肿瘤细胞凋亡达到治疗肿瘤的目的。然而，硼替佐米在治疗固体瘤，甚至是骨髓瘤时效果并不明显，另外约百分之四十的肿瘤患者对硼替佐米敏感。硼替佐米在全身给药时也会带来周围神经病变、血小板减少和心脏毒性等副作用。部分患者在治疗时甚至会对硼替佐米产生耐药性。这些问题极大地限制了硼替佐米在生物医学和临床基因治疗领域的使用。

利用纳米载体递送抗癌药物作为一种通行策略已经被广泛的应用于肿瘤治疗中。它基于纳米载体优良的属性，将抗癌药物按需递送到特定的作用位点，进而发挥抗癌作用。其特点在于精准靶向，避免了化疗带来的低效、非特异治疗和较强的副作用。

然而，现今大多数的纳米递送载体本身并无治疗效果。由于部分载体载药率低下，难降解，新陈代谢缓慢，排泄困难等因素会产生严重的肾脏及其他器官的毒性和炎症反应。提高载药率和降低载体毒性仍然是纳米药物递送中亟待解决的问题。

发明内容

本发明提出一种可示踪的硼酸类纳米药物复合物，其组成成分包含天然多酚、硼酸类药物和铁离子。本发明可示踪的硼酸类纳米药物复合物可用于肿瘤示踪和肿瘤治疗等用途。

本发明所述纳米药物复合物中，所述天然多酚选自黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类植物提取物中的至少一种或多种。

其中，所述天然多酚选自表没食子儿茶素没食子酸酯、单宁酸、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、1,2,3,6-四没食子酰葡萄糖、1,3,6-三没食子酰葡萄糖、原花青素、花青素、鞣花酸、咖啡酸中的至少一种或几种。

优选地，所述天然多酚为单宁酸、儿茶素、表没食子儿茶素或原花青素。

本发明所述纳米药物复合物中，所述硼酸类药物包括硼替佐米。还包括埃沙佐米、CEP-18870。优选地，所述硼酸类抗癌药物为硼替佐米。

进一步优选地，所述硼酸类药物包括式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)和式(IX)化合物中之任意一种或两种以上：

本发明所述纳米药物复合物中，所述铁离子为含Fe³⁺的强电解质水溶性盐。优选地，所述铁离子来源于六水合三氯化铁、硫酸铁、硝酸铁等含Fe³⁺的强电解质水溶性盐中的一种或几种。