[发明专利]一种雪菊中黄酮化合物及其药物组合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种雪菊中黄酮化合物及其药物组合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。本发明提供了一种黄酮化合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。该黄酮类化合物能够明显改善胰腺腺泡细胞坏死，并保护两种急性胰腺炎的局部及系统症状。本发明将填补雪菊及其中分离得到的黄酮化合物在胰腺炎保护方面的药用价值，并为临床提供新的诊疗方式和应用前景，为临床上筛选和/或制备治疗急性胰腺炎的药物提供了一种新的选择。

技术领域

本发明涉及一种雪菊中黄酮化合物及其药物组合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

背景技术

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是临床常见的急腹症之一，其病因及发病机制复杂，死亡率居高不下，达30％～60％，且易发生各种严重合并症。目前，急性胰腺炎被定义为一种以急性炎症和胰腺实质坏死为特征的炎症性疾病，按照其严重程度分为轻度急性胰腺炎、中度重症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎。急性胰腺炎的致病因素复杂，包括常见的胆道疾病，过量酒精摄取、高血脂、药物及手术创伤引起。急性胰腺炎的发病机制至今尚未阐明，早期的胰酶自身消化学说、腺泡细胞凋亡、氧化应激、炎症、钙超载及菌群学说等都从不同角度阐明了由不同因素导致急性胰腺炎发生、发展的关键机制。

目前关于急性胰腺炎的西医疗法主要包括肠道歇息、静脉输液、电解质和代谢异常的纠正，严重者给予早期肠内营养治疗及密切监测维持足够的器官灌注。一般根据病情会使用一些辅助治疗的药物包括蛋白酶抑制剂、H2受体拮抗剂等抑制胰液分泌，但不能从根本上改善患者的病情，因此针对胰腺炎目前尚缺乏有效的治疗药物。

天然药物一直以来都是药物研发的宝库。雪菊，学名为两色金鸡菊，主要分布于中国的新疆高海拔地区。当地居民一直将其泡茶使用，可缓解多种疾病症状。在中国和葡萄牙，传统医学主要将其用于治疗胰腺功能紊乱相关的疾病如糖尿病。根据近年来的研究报道，雪菊中最主要的一类化合物为黄酮类化合物，其次为聚乙烯炔类化合物。黄酮类化合物具有明显的抗氧化作用，并在胰岛素抵抗、肝脏损伤和高脂血症等方面具有良好的保护效果。但是国内外并没有对雪菊提取物或其中分离的黄酮类化合物治疗胰腺炎作用的相关报道。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种雪菊中黄酮化合物及其药物组合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

本发明提供了一种黄酮化合物在制备治疗急性胰腺炎药物中的应用。

进一步地，前述黄酮化合物是从雪菊中提取得到的黄酮化合物。

进一步地，前述黄酮化合物的结构式如式Ⅰ所示：

进一步地，前述黄酮化合物是通过以下方法提取得到的：

(1)将雪菊加入乙醇中，回流提取得提取液，浓缩得浸膏；

(2)将步骤(1)所得浸膏利用聚酰胺色谱柱进行柱层析，依次以水、35％乙醇为流动相进行洗脱，收集流动相为35％乙醇的洗脱液，浓缩得组分XP2；

(3)取组分XP2，经Sephadex LH-20柱色谱，以甲醇为流动相，收集t_R为3～12min的部分，得洗脱液，浓缩得组分XP2-3；

(4)取组分XP2-3，经Sephadex LH-20柱色谱，以甲醇：水＝1：1为洗脱剂，收集t_R为4min的部分，得含有组分b洗脱液；

(5)取含有组分b的洗脱液，经制备液相色谱，以10％乙腈为流动相，得到t_R为20min洗脱液，浓缩得黄酮化合物。

进一步地，步骤(1)中，所述乙醇的体积分数为95％；所述雪菊与乙醇的质量体积比为1：5g/mL；所述回流提取的温度为80℃；所述回流提取的次数为3次，每次3h；