[发明专利]一种复合纳米粒子及其制备方法和应用有效
申请号: | 201810141671.8 | 申请日: | 2018-02-11 |
公开(公告)号: | CN108079299B | 公开(公告)日: | 2020-12-01 |
发明(设计)人: | 杨洋;曹洪倩;王磊;李峻柏 | 申请(专利权)人: | 国家纳米科学中心 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/24;A61K47/42;A61P35/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 100190 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 复合 纳米 粒子 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种复合纳米粒子,其特征在于,所述复合纳米粒子由如下组分组成:双芘分子、光敏剂、磷脂化合物和具有载氧能力的化合物;
所述光敏剂为孟加拉红;
所述双芘分子与光敏剂的质量比为1:1-30;
所述双芘分子与具有载氧能力的化合物的质量比为1:8-120;
在复合纳米粒子中相对于1mg双芘分子,所述磷脂化合物的质量为1-50g;
所述磷脂化合物为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱和二硬脂酞基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸的组合;
所述复合纳米粒子采用如下方法进行制备,所述方法包括以下步骤:
(1)将磷脂化合物制备得到磷脂化合物纳米微球分散液;
(2)将双芘分子分散于溶剂中得到双芘分子微球分散液;
(3)将具有载氧能力的化合物、光敏剂和步骤(1)得到的磷脂化合物纳米微球分散液加入到双芘分子微球分散液中,而后经过超声处理得到所述复合纳米粒子;
步骤(1)中所述磷脂化合物纳米微球分散液浓度为5-30mg/mL;
步骤(2)中所述双芘分子微球分散液浓度为1-5mM;
步骤(3)中所述光敏剂的溶液浓度为0.5-5mg/mL。
2.根据权利要求1所述的复合纳米粒子,其特征在于,所述具有载氧能力的化合物包括血红蛋白和/或全氟碳化合物。
3.根据权利要求1所述的复合纳米粒子,其特征在于,所述具有载氧能力的化合物为血红蛋白。
4.根据权利要求1所述的复合纳米粒子,其特征在于,所述磷脂化合物中二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱和二硬脂酞基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸的质量比为(10-50):1。
5.根据权利要求4所述的复合纳米粒子,其特征在于,所述磷脂化合物中二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱和二硬脂酞基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸的质量比为30:1。
6.根据权利要求1所述的复合纳米粒子的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将磷脂化合物制备得到磷脂化合物纳米微球分散液;
(2)将双芘分子分散于溶剂中得到双芘分子微球分散液;
(3)将具有载氧能力的化合物、光敏剂和步骤(1)得到的磷脂化合物纳米微球分散液加入到双芘分子微球分散液中,而后经过超声处理得到所述复合纳米粒子;
步骤(1)中所述磷脂化合物纳米微球分散液浓度为5-30mg/mL;
步骤(2)中所述双芘分子微球分散液浓度为1-5mM;
步骤(3)中所述光敏剂的溶液浓度为0.5-5mg/mL。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述磷脂化合物经过旋蒸、乳化、过膜得到磷脂化合物纳米微球分散液。
8.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述磷脂化合物纳米微球分散液的溶剂为甲醇和氯仿。
9.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述旋蒸的时间为20-60min。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述旋蒸的时间为40min。
11.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述旋蒸后得到磷脂膜,磷脂膜经真空干燥后,加入到水中。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,所述真空干燥的时间为1-24h。
13.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,所述真空干燥的时间为4h。
14.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述乳化的时间为0.5-3h。
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