[发明专利]用于调节载脂蛋白(a)表达的方法和组合物

权利要求书

1.一种化合物，其包含修饰的寡核苷酸，所述修饰的寡核苷酸由15至30个连接核苷组成并且包括核碱基序列，所述核碱基序列包含与SEQ ID NO:1的核碱基3900至3923的等长部分互补的至少15个连续核碱基的部分，其中所述修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ IDNO:1至少95％互补。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸包含与SEQ ID NO:1的核碱基3900至3920的等长部分互补的至少15个连续核碱基的部分。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸包含与SEQ ID NO:1的核碱基3901至3920的等长部分互补的至少15个连续核碱基的部分。

4.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸由18至24、19至22、15至25、16至20个连接的核苷组成。

5.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸包括核碱基序列，所述核碱基序列包含与SEQ ID NO:1的等长部分互补的至少16个、至少18个、至少19个、至少20个连续核碱基的部分。

6.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO:1100％互补。

7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中：

(i)所述修饰的寡核苷酸是单链的，和/或

(ii)至少一个核苷间键是修饰的核苷间键，和/或

(iii)所述修饰的寡核苷酸包含至少一个修饰的糖，和/或

(iv)至少一个核苷包含修饰的核碱基。

8.如权利要求7所述的化合物，其中：

(i)至少一个核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键，和/或

(ii)(a)至少一个修饰的糖是双环糖，或(b)至少一个修饰的糖包含2'-O-甲氧基乙基、限制性乙基、3’-氟-HNA或4’-(CH₂)_n-O-2’桥，其中n为1或2，和/或

(iii)所述修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。

9.如权利要求8所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸包括：

间隔段，其由连接的脱氧核苷组成；

5’翼段，其由连接的核苷组成；

3’翼段，其由连接的核苷组成；

其中所述间隔段位于所述5’翼段与所述3’翼段之间并且其中每个翼段的每个核苷都包含修饰的糖。

10.一种组合物，其包含根据前述权利要求1-9中任一项所述的化合物或其盐，以及药学上可接受的载体或稀释剂。

11.权利要求1-10中所述的化合物在制备用于对动物施用的药物中的用途，所述药物用于治疗、预防与apo(a)升高和/或Lp(a)升高相关的疾病或延缓其进展。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述疾病是炎症性、心血管或代谢性疾病、病症或病状。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述疾病是心绞痛。