[发明专利]环磷酰胺与表柔比星联合用途及其检测设备

说明书

本发明涉及医药和药物制剂研发技术领域，具体涉及环磷酰胺与表柔比星联合用药在制备治疗头颈部鳞癌的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药和药物制剂领域，具体公开了环磷酰胺与表柔比星联合在制备治疗头颈部鳞癌的药物中的应用。

背景技术

头颈部肿瘤的原发部位和病理类型之多，居全身肿瘤之首，其中90％为鳞状细胞癌，全世界每年约有六十五万新发病人。头颈部鳞癌(Squamous Cell Carcinoma of Headand Neck，HNSCC)包括喉癌、口腔癌、鼻咽癌、下咽癌等。患者确诊HNSCC后一般采取的治疗方案为手术切除和/或放射治疗，对于没有局部转移的小原发性癌(I期或II期)，可单独采用扩大的手术切除或单独的治疗性放射治疗；范围更广泛的原发性肿瘤或具有区域淋巴结转移(III期或IV期)的病例，更多采用术前或术后放射治疗结合手术切除的治疗方案。尽管目前的治疗手段在不断进步，但是仍然有三分之二患者的病情未得到有效地控制，患者五年带瘤生存率不到50％，手术或放疗或化疗均不能达到令人满意的治疗效果。

随着医学的进步和对HNSCC致病机制不断深入的研究，对HNSCC的靶向治疗也开启了新纪元。

靶向治疗，是指使用药物或其他物质(例如单克隆抗体)进行鉴定和攻击特定癌细胞而不伤害正常细胞的一种治疗方法，药物或其他物质进入体内会特异性地结合致癌位点，使得肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤细胞周围的正常组织细胞，致癌位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是肿瘤细胞内的一个基因片段。

目前，用于临床靶向治疗HNSCC的药物为西妥昔单抗(Cetuximab)和今又生(Gendicine)。西妥昔单抗是人鼠嵌合的单克隆抗体，作用机制为阻断表皮生长因子(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)，使得EGFR发生内陷，从而丧失激活下游一系列通路的能力，最终达到治疗的目的。今又生是使用腺病毒将肿瘤抑制基因p53递送至肿瘤细胞的靶向基因疗法药物。

不论是西妥昔单抗，还是今又生，虽然能够在一定程度上治疗患者，但是药物对患者产生的毒副作用也是相当的明显，例如呕吐、腹痛、白细胞计数下降、呼吸困难、皮肤毒性反应，甚至可能发生严重过敏反应、败血症以及肾衰等。因此，降低靶向治疗药物的毒副作用，提高患者的生存质量，减少患者用药的痛苦是治疗HNSCC的基本目标。

环磷酰胺，是一种常用的广谱抗肿瘤药物，进入人体后在肝微粒体酶的作用下分解释放出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺，从而对肿瘤细胞产生细胞毒作用。表柔比星，属于抗生素类肿瘤药物，作用机制是药物直接嵌入肿瘤细胞的DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，抑制DNA和RNA的合成，从而达到治疗的目的。但是，在环磷酰胺用药过程中，骨髓抑制为最常见的毒副作用，也会引起肠胃损伤和肝脏损伤，并伴随有中等至严重的免疫抑制；而表柔比星在单一用药过程中，会产生心脏毒性，导致心肌受损，心力衰竭，并对肝脏造成损伤。

发明内容

本发明意在提供环磷酰胺与表柔比星联合在制备治疗头颈部鳞癌的药物中的应用。

在一实施方案中，本发明的环磷酰胺与表柔比星联合在制备治疗头颈部鳞癌的药物中的应用。

在上述应用中，所述环磷酰胺与表柔比星联合，是以复方药物组合物形式，所述复方药物组合形式包含环磷酰胺与表柔比星。

在上述应用中，所述联合包括环磷酰胺与表柔比星同时一并给药。

在上述应用中，所述环磷酰胺与表柔比星联合的质量比例为0.67-1.5:1。

在上述应用中，所述复方药物组合物的制剂形式可以是口服片剂、胶囊、注射液等。

附图说明

图1表示检测环磷酰胺与表柔比星联合用药对小鼠体重及脏器指的影响图；