[发明专利]一种6-羟基-3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮的合成方法

说明书

本发明一种6‑羟基‑3,4‑二氢‑2（1H）‑喹啉酮的合成方法，包括以下步骤：1）以对烷氧基苯胺为原料,与3‑氯‑丙酰氯反应，制得N‑(4‑烷氧基苯基)‑3‑氯丙烯酰胺；2）将步骤1）得到N‑(4‑烷氧基苯基)‑3‑氯丙烯酰胺溶于有机溶剂中，加入催化剂氯化钯，3‑5公斤的压力下，升温至100‑110℃保温反应3‑4小时，降温至室温后，过滤，滤液旋干除去有机溶剂，得到粗品6‑羟基‑3,4‑二氢‑2（1H）‑喹啉酮；3）将步骤3）得到粗品6‑羟基‑3,4‑二氢‑2（1H）‑喹啉酮重结晶，脱色，过滤，得到类白色固体6‑羟基‑3,4‑二氢‑2（1H）‑喹啉酮；本合成方法操作简单，收率高，成本更低。

技术领域

本专利涉及一种喹啉类化合物有机合成方法，具体涉及一种6-羟基-3,4-二氢-2(1H)- 喹啉酮的合成方法。

背景技术

6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮是合成西洛他唑(cilostazol,商品名为pletal)的重要中间体,用于治疗稳定性间歇性跛行(闭塞性周围动脉粥样硬化的临床表现和典型症状)。同时也是合成抗血栓药，抗凝血激酶,消炎药,溃疡药,哮喘药,强心剂, 治疗脑循环药及除草剂的重要中间体。

6-羟基-3,4-二氢-2-喹啉酮又称3,4-二氢-6-羟基-2(1H)-喹啉酮，其分子式为C₉H₉NO₂，分子量为163.1733。结构式为：

文献报道的合成方法主要有：

1、以苯胺为原料,与3-氯-丙酰氯反应，经环合、硝化、还原、重氮化、水解制得，其缺点是反应步骤多、成本高、环境污染大、收率低。

2、以对羟基苯胺为原料与3-氯-丙酰氯反应，经氯化铝作为催化剂环合、水解制得N- (4，2-羟苯基)-3-氯丙酰胺；其缺点是环合反应进行难度大，反应速度慢且收率低。

发明内容：

本发明提供一种6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成方法，操作简单，收率高，成本更低。

为了解决上述问题，本发明采用的具体方案包括以下步骤：

1)以式ⅰ所示的对烷氧基苯胺为原料,与3-氯-丙酰氯反应，制得式ⅱ所示的N-(4-烷氧基苯基)-3-氯丙烯酰胺；

2)将步骤1)得到的式ⅱ所示的N-(4-烷氧基苯基)-3-氯丙烯酰胺溶于有机溶剂中，加入催化剂氯化钯，3-5公斤的压力下，升温至100-110℃保温反应3-4小时，降温至室温后，过滤，滤液旋干除去有机溶剂，得到粗品6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮；

3)将步骤3)得到粗品6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮重结晶，脱色，过滤，得到类白色固体，即为6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮；

其中，R选自烷烃基。

优选地，R取自甲基或乙基。

本发明合成方法的反应路线如下所示：

氯化钯作为催化剂直接将N-(4-烷氧基苯基)-3-氯丙烯酰胺合成为6-羟基-3,4-二氢-2 (1H)-喹啉酮的具体原理为：N-(4-烷氧基苯基)-3-氯丙烯酰胺首先与氯化钯结合得到式ⅲ所示的中间体，同时生成HCL，而后式ⅲ所示的中间体发生分子内的环合，脱除氯化钯，同时氯化钯和HCL的协调作用下发生脱烷基反应，合成6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮。