[发明专利]积雪草苷在治疗骨代谢异常中的应用

说明书

本发明公开了积雪草苷及其药学上可接受的衍生物在骨代谢异常中的作用。积雪草苷在骨代谢异常情况中，具备有同时抑制破骨细胞形成的调节的作用，作用剂量低，对于调节骨代谢异常有较好的效果。本发明明确积雪草苷相关药物的干预途径。阐明骨微环境中的分子机制和潜在的药理学干预途径对于鉴定新的治疗化合物至关重要。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及积雪草苷在治疗骨代谢异常中的应用。

背景技术

骨代谢异常(Osteoporosis)是由成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收不平衡引起的一种动态病理状况。保持破骨细胞和成骨细胞之间的联系对于维持骨量至关重要。一旦破骨细胞诱导骨吸收超过成骨细胞诱导的骨形成，它将进展为骨质疏松症。骨质疏松的主要特征在于骨骼系统中的骨矿物质减少和结构紊乱。破骨细胞和成骨细胞的分化和形成受若干信号传导途径的调节。对于破骨细胞体系，NF-κB配体(RANKL)的受体激活剂是主要由软骨细胞和骨细胞表达的肿瘤坏死因子家族(TNF)的成员。RANKL对破骨细胞发生具有重要作用，并引发骨吸收的信号。RANKL表达促进形成破骨细胞生成，破骨细胞是衍生自骨髓巨噬细胞(BMM)和单核细胞谱系的一种多核TRAP阳性细胞。RANKL与其主要受体RANK/OPG结合，激发三个细胞内下游信号通路，即核因子-κB(NF-κB)，丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路，其中三个最终靶向激活的T-细胞(NFAT)。因此，针对性治疗RANKL激活的破骨细胞下游信号通路是抑制过量骨吸收的重要策略，该类治疗方法能够有效地减轻骨丢失。

积雪草苷(Asiaticoside)为伞形科积雪草属植物积雪草的干燥全草，是积雪草提取物三萜皂甙的主要成分之一，现代药理研究证实积雪草苷具有抑制疤痕形成、促进创伤愈合、抗肿瘤、神经保护、抗焦虑、免疫调节等作用。但是目前尚没有关于积雪草苷在治疗骨代谢紊乱疾病中的应用。

发明内容

本发明的目的在于公开积雪草苷在治疗骨代谢异常中的应用。

本发明所采取的技术方案是：积雪草苷在制备治疗、预防、缓解骨代谢异常中的应用。

积雪草苷在制备抑制RANKL诱导的破骨细胞发生药物中的应用。

积雪草苷在制备抑制破骨细胞功能药物中的应用。

积雪草苷在制备抑制RANKL激活的破骨细胞下游信号通路制剂中的应用。

一种治疗骨代谢异常的制剂，制剂中含有积雪草苷。

本发明的有益效果是：积雪草苷在骨代谢异常情况中，具备有同时抑制破骨细胞形成的调节的作用，作用剂量低，对于调节骨代谢异常有较好的效果。本发明明确积雪草苷相关药物的干预途径。阐明骨微环境中的分子机制和潜在的药理学干预途径对于鉴定新的治疗化合物至关重要。

附图说明

图1中(A)积雪草苷的化学结构；(B)将BMM细胞与不同浓度的积雪草苷接种5天后TRAP对破骨细胞进行染色情况；(C)为TRAcP阳性多核细胞的数量；(D)用不同浓度的积雪草苷干预BMM 48小时细胞存活。

图2中(A)为TRAcP染色的破骨细胞；(B)积雪草苷干预TRAcP阳性破骨细胞数量；(C)积雪草苷干预破骨细胞数量与羟基磷灰石吸收面积的百分比。

图3为积雪草苷抑制RANKL诱导的BMM中相关基因表达情况，其中(A)Cathepsin K；(B)V-ATPase d2；(C)NFATc1；(D)Acp5。

图4是积雪草苷抑制RANKL诱导的Ca²⁺通路。(A)阴性组、RNAKL组和RNAKL⁺积雪草苷三组的钙通量60秒变化；(B)每组钙通量的平均强度变化。