[发明专利]可交联的两亲性天然多糖及其应用有效
申请号: | 201810144265.7 | 申请日: | 2018-02-12 |
公开(公告)号: | CN108102006B | 公开(公告)日: | 2020-05-29 |
发明(设计)人: | 莫然;朱秋文;陈晓杰;章颖 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C08B37/08 | 分类号: | C08B37/08;A61K9/06;A61K47/36;A61K38/46 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 黄欣 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 交联 两亲性 天然 多糖 及其 应用 | ||
1.一种纳米凝胶,其特征在于:由可交联的两亲性天然多糖在水中自组装形成;
所述的可交联的两亲性天然多糖,其结构式为A-R-B,A为含有不饱和双键的基团、R为天然多糖聚合物、B为疏水基团,A和R的连接方式为酯键、B和R的连接方式为酰胺键;
所述A选自丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、4-戊烯酸、2,2-二甲基-4-戊烯酸、9-癸烯酸、5-己烯酸或7-辛烯酸;
所述R为透明质酸;
所述B为胆固醇或胆酸。
2.根据权利要求1所述的纳米凝胶,其特征在于:还荷载有蛋白药物。
3.根据权利要求2所述的纳米凝胶,其特征在于:所述蛋白药物选自干扰素、白介素、凋亡素、铜绿假单胞菌外毒素A、人表皮生长因子、血管内皮生长因子、脱氧核糖核酸酶、核糖核苷酸酶、p53蛋白、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、细胞色素酶c、半胱天冬酶、粘菌素、杆菌肽、蜂毒肽、PD-1抗体、PD-L1抗体或CTLA-4抗体。
4.一种荷载抗肿瘤蛋白脱氧核糖核酸酶I的纳米凝胶,其特征在于:由甲基丙烯酸和胆固醇双修饰的透明质酸在水中自组装形成。
5.权利要求4所述的纳米凝胶的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
步骤1,采用缩合反应通过酯键将甲基丙烯酸连接在透明质酸的羟基末端;
步骤2,采用缩合反应通过酰胺键将胆固醇己二胺连接在透明质酸的羧基末端,得到甲基丙烯酸和胆固醇双修饰的透明质酸;
步骤3,采用探头超声分散法将步骤2得到的透明质酸在水中分散制成纳米凝胶;
步骤4,将抗肿瘤蛋白抗肿瘤蛋白脱氧核糖核酸酶I荷载进纳米凝胶中;
步骤5,加入过硫酸铵和四甲基乙二胺对纳米凝胶上修饰的甲基丙烯酸进行交联,即得。
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