[发明专利]褪黑素在霍奇金淋巴瘤治疗中的应用

说明书

本发明公开了褪黑素在霍奇金淋巴瘤治疗中的应用。本发明通过离体培养霍奇金淋巴瘤细胞系L428，采用不同剂量的褪黑素处理细胞，在加药处理24h后，应用CCK‑8法检测褪黑素对霍奇金淋巴瘤细胞生长增殖的影响，应用流式细胞术实验检测细胞的凋亡水平，应用蛋白免疫印迹技术检测与凋亡相关的蛋白表达水平。结果发现，褪黑素可有效的抑制霍奇金淋巴瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，并促进凋亡相关蛋白表达，对霍奇金淋巴瘤有一定治疗作用。本发明的提出在一定程度上减轻了放化疗给病人带来的身体和精神上的损伤，为霍奇金淋巴瘤的治疗提供了新的技术手段。

技术领域

本发明涉及一种褪黑素的新的治疗用途，特别涉及褪黑素在霍奇金淋巴瘤治疗中的应用。本发明属于医药技术领域。

背景技术

霍奇金淋巴瘤(HL)是淋巴瘤的一种独特类型，该病更多见于男性，并且发病高峰在年轻成人和60岁以上的人群中。其典型的病理特征是RS细胞存在于不同类型的炎症细胞背景中。霍奇金淋巴瘤初发于一组淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结常见，然后扩散到其他淋巴结，晚期可侵犯血管，累及肝、脾、骨髓和消化道等。经典霍奇金淋巴瘤可分为4种组织学类型：淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞耗竭型。HL发病率约占淋巴瘤总数的10％，是治疗效果较好、治愈率较高的恶性肿瘤之一。但仍有约少数HL患者难治或复发，成为研究的重点。

化疗和放疗的应用使霍奇金淋巴瘤已成为可治愈性肿瘤，但大量长期生存患者的随诊结果显示，15年死亡率较健康人群高31％，死亡原因除原发病复发之外，第二肿瘤占11％～38％(实体瘤和急性非淋巴细胞白血病)，急性心肌梗死占13％，肺纤维化占1％～6％。与此同时，放化疗还可引起不育以及畸形等严重副作用。这些都是过度治疗的结果，因此，在有效治愈HL的同时，疗效和保证生活质量是同样值得关注的问题。为此，寻求一种新型有效且安全的治疗方法具有极大的现实意义。

褪黑素(melatonin,MT)是一种主要由松果体细胞分泌的吲哚类神经内分泌激素，褪黑激素的分子式为C₁₃N₂H₁₆O₂，分子量232.27，化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine)。褪黑素广泛存在于机体的各个器官内，是一种具有多功能的激素，其生理作用包括促进睡眠、抗衰老、免疫调节、神经保护、抗肿瘤、对其他内分泌的调节、促进细胞生长等多种功能。近年来相关研究表明，褪黑素在高血压、肺动脉高压、心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)、血管疾病等多种心血管疾病中起着重要作用。近年来大量文献表明MT具有抗肿瘤和化学预防作用，MT的抗肿瘤作用研究已经成为热点,其中包括对乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌和前列腺癌等肿瘤的研究。然而，MT对霍奇金淋巴瘤的治疗作用却未见报导。

发明内容

本发明的目的是提供褪黑素在霍奇金淋巴瘤治疗中的新用途。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明通过离体培养霍奇金淋巴瘤细胞系L428，采用不同剂量的褪黑素处理细胞，浓度分组为0mM，1mM，2.5mM，5mM，7.5mM和10mM。在加药处理24h后，应用CCK-8法检测褪黑素对霍奇金淋巴瘤生长增殖的影响，应用流式细胞术实验检测细胞的凋亡水平，应用蛋白免疫印迹技术检测与凋亡相关的蛋白表达水平。结果发现，褪黑素可有效的抑制霍奇金淋巴瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，并促进凋亡相关蛋白表达，对霍奇金淋巴瘤有一定治疗作用。

因此，在上述研究的基础上，本发明提出了褪黑素在制备治疗霍奇金淋巴瘤药物中的应用。

其中，优选的，所述的褪黑素通过抑制霍奇金淋巴瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，并促进凋亡相关蛋白表达来达到治疗治疗霍奇金淋巴瘤的目的。