[发明专利]一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种化合物II的制备方法，其包括下述步骤：

(1)在溶剂中，在碱和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物的存在下，将化合物IV与次卤酸碱金属盐进行氧化反应，得到化合物III即可；其中，R¹为C₁～C₄的烷基或苄基；R²为卤素、MsO-或TsO-；

(2)在醇类溶剂中，将所述的化合物III与化合物VI进行关环反应，制得化合物II即可；

2.如权利要求1所述的化合物II的制备方法，其特征在于，在所述的R¹中，所述的C₁～C₄的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；

和/或，在所述的R²中，所述的卤素为氯、溴或碘；

和/或，所述的R²为卤素或TsO-；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的溶剂为酯类溶剂和水的混合溶剂；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的溶剂与所述的化合物IV的体积质量比为8～20mL/g；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的碱为无机碱；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的碱与所述的化合物IV的摩尔比为2.0～3.0；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物与所述的化合物IV的摩尔比为0.03～0.05；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“卤”为氟、氯、溴或碘；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“碱金属”为锂、钠或钾；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐与所述的化合物IV的摩尔比为1.2～1.5；

和/或，所述的氧化反应的温度为0℃～4℃；

和/或，所述的氧化反应以反应体系中化合物IV的含量＜0.5％时作为反应的终点；

和/或，所述的氧化反应的后处理步骤为：加入硫代硫酸钠水溶液，将有机相分离后浓缩，得到所述的化合物III即可；

和/或，所述的氧化反应的加料方式为：将所述的化合物IV、所述的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物、所述的碱和所述的溶剂混合，然后向其中加入所述的次卤酸碱金属盐。

3.如权利要求2所述的化合物II的制备方法，其特征在于，在所述的R¹中，所述的C₁～C₄的烷基为甲基；

和/或，在所述的R²中，所述的卤素为氯或溴；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯；

和/或，在所述的氧化反应中，在所述的酯类溶剂和水的混合溶剂中，所述酯类溶剂与水体积比为1.5～3.0；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的溶剂与所述的化合物IV的体积质量比为10～16mL/g；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的碱与所述的化合物IV的摩尔比为2.5～2.7；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“卤”为溴或氯；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的次卤酸碱金属盐中的“碱金属”为钠；

和/或，在所述的氧化反应中，当所述的次卤酸碱金属盐中的“卤”为氯时，所述的氧化反应在溴化碱金属盐存在的条件下进行，或者，所述的氧化反应在溴化碱金属盐的不存在条件下进行；

和/或，在所述的氧化反应中，所述的“向其中加入所述的次卤酸碱金属盐”为向其中滴加所述的次卤酸碱金属盐与所述的溶剂所形成的溶液。