[发明专利]一种即用型异体NK细胞库网络储运应用系统

说明书

本发明公开了一种即用型异体NK细胞库网络储运应用系统，包括异体NK细胞储存库和异体NK细胞配型信息云端数据库；所有异体NK细胞储存库中冻存的异体NK细胞信息联网上传于异体NK细胞配型信息云端数据库；异体NK细胞配型信息云端数据库用于对异体NK细胞储存库的质量控制数据和KIR/HLA配型数据的采集录入、数据传输、网络信息查询、KIR/HLA配型检索和随访。本发明中，存储的异体NK细胞各项信息和用户需求信息可通过云端数据实时交互，用户可根据实际需求通过云端数据库进行查询匹配筛选，KIR/HLA配型成功率高，NK细胞回输准备时间短，使用效果好，全程所有环节信息化管理，便于大数据采集和分析。

技术领域

本发明涉及精准细胞免疫治疗领域的一种细胞库网络系统的构建和使用方法，具体涉及一种即用型异体NK细胞库网络储运应用系统及其用途。

背景技术

NK细胞是人体免疫系统中最重要的效应杀伤细胞之一，占外周血淋巴细胞的10％～15％，是人体防御体系的第一道屏障，通常处于休眠状态，一旦被激活，会浸润到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分，是抗肿瘤细胞免疫的基础。由于NK细胞的杀伤活性无主要组织相容性复合物(MHC)限制性，因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于肿瘤细胞后杀伤效果出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHC-Ⅰ类分子，而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。肿瘤患者的NK细胞严重受损，这使得它们无法消灭肿瘤细胞，但这为采用NK细胞免疫疗法治疗肿瘤提供了一个契机。所谓NK细胞免疫疗法，即通过细胞工程的方法恢复或者重建NK细胞抗肿瘤的能力，提高NK细胞对抗肿瘤免疫治疗的效果。

NK细胞表面具有多种受体，可与MHC或非MHC类配体相结合，从而传递抑制性或活化性信号。研究表明，NK细胞表面的杀伤性免疫球蛋白样受体(Killer immunoglobulinlike receptor，KIR)是其发挥抗肿瘤效应的关键部位。NK细胞通过其细胞表面的KIR受体与靶细胞表面的相应配体(主要是HLA分子和MIC、HA、CD16配体等)结合，KIR中既有激活性受体(2DS1～5和3DS1)，也有抑制性受体(2DL1～5、3DL1～3)，当激活性受体的作用超过抑制性受体时，NK细胞通过分泌穿孔素和颗粒酶等对靶细胞发挥细胞毒作用。当肿瘤细胞被NK细胞识别后，由于靶细胞表面的HLA分子表达下调，而抑制性受体主要与HLA分子(如HLA-Cw2、HLA-Cw4、HLA-Cw5、HLA-Cw6结合KIR2DL1受体，而HLA-Cw1、HLA-Cw3、HLA-Cw7、HLA-Cw8结合KIR2DL2和KIR2DL3受体)结合，激活性受体只与少数HLA分子(HLA-C和HLA-E)结合，从而导致净激活作用大于抑制作用，NK细胞对靶细胞产生细胞毒作用。正常组织细胞中，KIR与MHC-Ⅰ类分子结合产生的抑制信号占主导地位，使NK细胞不会被激活，自身细胞组织不被破坏。

最早应用于肿瘤治疗的NK细胞是自体NK细胞，但自体肿瘤细胞上表达MHCⅠ类分子，其介导的抑制性信号会抑制NK细胞的活性，自体NK细胞过继性免疫治疗临床效果较差，研究重心转向同种异体NK细胞过继性免疫治疗，因此异体NK细胞治疗越来越受到重视。异体NK细胞是指来源于遗传背景不同的两个个体的NK细胞，它包括供受者之间KIR匹配和不匹配两种情况。异体NK细胞由于克服了自体NK细胞的缺点，同时又在大量的临床试验中证实了它的安全性和有效性，因而在肿瘤临床中有望被广泛应用。随着对异体NK细胞治疗的研究深入开展和样本量的扩大，发现并不是所有的异体NK细胞治疗都能取得同样的积极结果。研究者发现不同的异体NK细胞对肿瘤治疗的效果是不同的，供受者之间的基因型不匹配的不同模式，特殊类型单个KIR基因型的表达、KIR基因型的组合，以及KIR单倍体型的不同对预后的影响是不同的。