[发明专利]运用MSCs定向趋化特性运载EPO治疗肺纤维化有效

专利信息
申请号: 201810152125.4 申请日: 2018-02-14
公开(公告)号: CN108606981B 公开(公告)日: 2021-02-26
发明(设计)人: 袁巍;陈露;罗清清;邢丽苹;项春生 申请(专利权)人: 浙江生创精准医疗科技有限公司
主分类号: C12N15/113 分类号: C12N15/113
代理公司: 北京三高永信知识产权代理有限责任公司 11138 代理人: 胡业勤
地址: 310000 浙江省*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 运用 mscs 定向 特性 运载 epo 治疗 纤维化
【说明书】:

发明涉及运用MSCs定向趋化特性运载EPO治疗肺纤维化。将MSCs作为载体,采用基因工程手段引入EPO基因,使EPO在肺部器官分泌并在局部形成微环境,促进携有抗炎及抗纤维化分子的MVs分泌,通过入胞作用进入肺细胞,干预纤维化。如此以来,携带并表达EPO的MSCs可以直接靶向肺纤维化器官,提高结合效率,可以达到事半功倍的效果。同时,可以有效延长生物半衰期,促进MSCs分泌抗炎症、抗纤维化分子,提高治疗效果。

技术领域

本发明属于生物制药领域,具体涉及肺纤维化的治疗或预防。本发明通过运用MSCs定向趋化特性运载EPO,进而达到治疗肺纤维化的目的。

背景技术

纤维化(fibrosis)是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程,主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多,实质细胞减少,轻者成为纤维化,重者引起组织结构破坏而发生器官硬化。纤维化可发生于多种器官,如肺、心脏、肝脏、胰腺、肾脏等,持续进展可致器官结构破坏和功能减退,乃至衰竭,严重威胁人类健康和生命。在全世界范围内,组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因。据美国有关统计资料证明,该国因各种疾病而致死的病人中,接近45%可以归于组织纤维增生疾病。

肺纤维化疾病是目前导致全世界致死性纤维化疾病中的主要疾病之一。肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白聚糖构成,胶原蛋白是肺组织中的主要的细胞外基质(ECM)蛋白,肺脏中的胶原蛋白与其他类型ECM成分构成三维网状结构,成为肺组织结构的主要骨架。这些蛋白成分保持肺组织结构的完整性,并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。当肺纤维母细胞受到化学性(例如博来霉素、变态源)或物理性(例如粉尘、放射线)伤害时,会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补,进而造成肺脏纤维化。

目前,肺纤维化的治疗方法主要有多种,包括传统糖皮质激素和免疫抑制剂治疗,内皮素拮抗剂治疗,抗纤维化药物(吡非尼酮、干扰素等)治疗,抗氧化(N-乙酰半胱氨酸)治疗,细胞因子及其特异性抑制剂治疗,靶向基因治疗,肺移植和中医中药治疗。

CN102711820A公开了用于预防和治疗肺纤维化疾病及用于减轻或逆转肺纤维化疾病如特发性肺纤维化症状的方法和组合物。所述组合物包括LOXL2蛋白的抑制剂(例如针对LOXL2蛋白的抗体)。

CN105726538A公开了一种抗肺纤维化的药物组合物及应用,该药物组合物由活性成分和附加剂制备而成,其中所述的活性成分包括6-羟基-7-[4-(2-氧代-2-二乙胺基乙氧基)苯甲酰基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮。

CN106389596A公开了一种治疗肺纤维化的药物,该药物处方由中药蛤蚧、五指牛奶、芒果叶、黄根与三七组成。在该药物中,以蛤蚧、五指牛奶为补虚扶正之药,芒果叶为消炎止咳化痰之药,黄根、三七为化瘀散结之药。

虽然各个方法在治疗肺纤维化中都具有一定的作用,但由于纤维化病因复杂,进而导致这些方法都存在不足。临床治疗目前没有好的方法,治疗效果差,严重危害人类健康。

近年来,鉴于间充质干细胞(MSCs)对不同器官的多种急慢性组织损伤拥有众多治疗潜能,在再生医学领域引起了巨大的关注。MSCs具有向受损部位趋化的特性,并且具有多向分化能力、旁分泌功能以及免疫-炎症调节功能,免疫原性低,易于分离培养,易于导入并表达外源基因,不涉及伦理道德问题,MSCs如今已经广泛地应用于临床试验中。

MSCs治疗纤维化的具体机制尚不清楚。学术界认为可能的机制有:旁分泌机制;细胞融合(cell infusion)、细胞间相互作用(如线粒体转移等)、分化(differentiation)、促进血管新生(neovascularization);抗炎和免疫调节机制;抗氧化机制。近期大量研究表明,MSCs发挥修复作用主要是依靠旁分泌而非分化能力。

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