[发明专利]一种幽门螺旋杆菌毒力亚型混合代表株群及其制备的免疫牛乳

说明书

本发明提供一种幽门螺旋杆菌毒力亚型混合代表株群，利用该代表株群制备的奶牛疫苗，奶牛疫苗免疫奶牛制备的免疫牛乳和利用免疫牛乳中多克隆IgG抗体制备的生物制品，以用于满足临床特异性治疗幽门螺杆菌感染的需要，同时解决了细菌耐药性等问题。具有成本低、患者依从性好、可长期饮用等优点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种幽门螺旋杆菌毒力亚型混合代表株群，利用上述幽门螺旋杆菌毒力亚型混合代表株群制备的奶牛疫苗、用奶牛疫苗免疫奶牛后得到的免疫牛乳和利用免疫牛乳中多克隆IgG抗体制备生物制品的技术方法及其应用方法。

背景技术

幽门螺旋杆菌，又称幽门螺杆菌，是与人类共同进化的一种病原菌，通常感染发生于幼年时期。据估计，世界上有一半以上的人口感染幽门螺杆菌，但是80%的感染者表现为没有明显临床症状的慢性胃炎；15-20%左右的感染者发展为溃疡；1-5%的感染者因为长期幽门螺旋杆菌引起的炎症反应进展为胃癌；还有不到1%发展为胃粘膜淋巴组织相关性淋巴瘤（MALT）。因此，1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构（WHO/IARC）又将幽门螺旋杆菌定为Ⅰ类致癌原。胃癌是一种高度致死性的很难治疗的癌症。在全世界，每年胃癌发病大约100万例，每年有超过70万人死于胃癌。因此，积极根除胃中的幽门螺杆菌是降低上述疾病发病率的根本方法。目前幽门螺旋杆菌的治疗是基于几种抗生素并联合PPI的治疗方法，该方法的不足是副作用大，病人耐受性差，治疗费用高，不能解决细菌耐药性，容易复发，不能获得免疫保护，影响胃肠道中的正常菌群等问题；同时，抗生素治疗根除率在逐年下降，从最早的90%多下降到现在60%多的根除率，因此寻求新的替代疗法迫在眉睫。

在18世纪，人们用免疫动物的血清来治疗一些感染性疾病，但是随后发现，这些动物血清也是一种异源性蛋白，进入人体后可以引起较强的人体免疫反应，同时由于抗生素在感染性疾病治疗中的广泛运用，因此限制了这类抗体药物的开发和运用。随着抗生素的广泛运用，细菌耐药性的问题也越来越突出，人们也没有找到更好的办法来解决细菌耐药性问题，于是又重新思考和定位抗体药物的作用，希望能用老办法来解决新问题。研究员LizCarpenter发现给奶牛接种人类容易感染的病原菌如轮状病毒、艰难梭状芽胞杆菌、空肠弯曲杆菌等, 这样生产出来的牛乳中含有抗体,人们饮用此种免疫牛乳不但可以获得营养而且可以帮助人们预防和治疗一些胃肠道感染性疾病。

人工被动免疫治疗方法是治疗幽门螺杆菌感染的一种新方法，该方法就是用幽门螺杆菌免疫奶牛，刺激奶牛机体发生免疫应答，以分泌特异性抗幽门螺杆菌IgG抗体进入乳汁，然后收集这种免疫乳汁，经消毒处理后让幽门螺杆菌感染者服用，可以有效清除感染者胃中的幽门螺杆菌。但是，用该方法也面临诸多困难，比如需要用什么样的靶抗体、抗体能否穿过胃的粘液层、抗体能否不被胃酸破坏、需要抗体的剂量、抗体是否有足够的时间到达幽门定植部位、需要治疗多长时间、口服的最佳时间等等。