[发明专利]具有抗肿瘤作用的纳米羟基磷灰石粒子及制备方法和用途有效
申请号: | 201810157999.9 | 申请日: | 2018-02-25 |
公开(公告)号: | CN108371668B | 公开(公告)日: | 2020-11-24 |
发明(设计)人: | 朱向东;李向锋;武宏锋;张坤;杨晓;周勇;屠重棋;张兴栋 | 申请(专利权)人: | 四川大学 |
主分类号: | A61K33/42 | 分类号: | A61K33/42;A61P35/00;C01B25/32;B82Y5/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 610065 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 肿瘤 作用 纳米 羟基 磷灰石 粒子 制备 方法 用途 | ||
1.具有抗肿瘤作用的纳米羟基磷灰石粒子,其特征在于,该纳米羟基磷灰石粒子平均直径为10~30nm,平均长度为30~80nm,平均长径比为3~8,平均结晶度为55-70%;
所述的纳米羟基磷灰石粒子,其由以下步骤制备得到:
S1、将0.2~1.0mol/L硝酸钙水溶液和3.0wt%的大分子模板水溶液混合,得混合溶液;
S2、在40~80℃下,将上述混合溶液与0.2~1.0mol/L磷酸氢二铵水溶液混合,钙磷比为1.50~1.67,以氨水调节溶液pH为9.0~11.0,搅拌反应6~12h,然后在40~80℃下陈化12~24h,得到含羟基磷灰石纳米粒子的浆料,将上述浆料在120~180℃下水热处理0~24h;
S3、将上述经水热处理后的浆料转移至板框式压滤机中,用去离子水或70~85v/v%乙醇溶液洗涤1~3次,压滤得到含纳米羟基磷灰石粒子的滤饼;
S4、将上述制备得到的滤饼进行球磨,加入适量水或70~85v/v%乙醇溶液,球磨4~12h,将球磨后的浆料经冷冻干燥后过筛分级,即获得具有良好分散性的纳米羟基磷灰石粒子;
所述步骤S4还包括将过筛后的纳米羟基磷灰石粒子在200~800℃下煅烧1~120min,其中采用马弗炉烧结、微波烧结和微波辅助加热方法中的一种进行煅烧;
所述煅烧过程中加入0.01~5.00%的烧结助剂,所述烧结助剂为多孔球形碳酸钙;
所述大分子模板选自聚乙烯醇、聚乙二醇、明胶、胶原和聚乳酸中的一种或两种。
2.如权利要求1所述的纳米羟基磷灰石粒子,其特征在于,该纳米羟基磷灰石粒子平均直径为20nm,平均长度为60nm,平均长径比为3,平均结晶度为60.3%。
3.一种制备如权利要求1~2任一所述的具有抗肿瘤作用的纳米羟基磷灰石粒子的方法,其特征在于,包括以下步骤:
A)将0.2~1.0mol/L硝酸钙水溶液和3.0wt%的大分子模板水溶液混合,得混合溶液;
B)在40~80℃下,将上述混合溶液与0.2~1.0mol/L磷酸氢二铵水溶液混合,钙磷比为1.50~1.67,以氨水调节溶液pH为9.0~11.0,搅拌反应6~12h,然后在40~80℃下陈化12~24h,得到含羟基磷灰石纳米粒子的浆料,将上述浆料在120~180℃下水热处理0~24h;
C)将上述经水热处理后的浆料转移至板框式压滤机中,用去离子水或70~85v/v%乙醇溶液洗涤1~3次,压滤得到含纳米羟基磷灰石粒子的滤饼;
D)将上述制备得到的滤饼进行球磨,加入适量水或70~85v/v%乙醇溶液,球磨4~12h,将球磨后的浆料经冷冻干燥后过筛分级,即获得具有良好分散性的纳米羟基磷灰石粒子。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述步骤D)中还包括将过筛后的纳米羟基磷灰石粒子在200~800℃下煅烧1~120min,其中采用马弗炉烧结、微波烧结和微波辅助加热方法中的一种进行煅烧。
5.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述步骤D)中所述煅烧过程中还加入0.01~5.00%烧结助剂,所述烧结助剂为多孔球形碳酸钙。
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