[发明专利]一种电化学合成1;2;4-噻二唑化合物的新方法

说明书

本发明公开一种电化学合成1,2,4‑噻二唑化合物的新方法，具体是：于10 mL三颈瓶中依次加入硫代酰胺0.5 mmol，碘化铵0.025 mmol，甲醇3 mL，乙腈3 mL，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10 mA反应4 h，TLC跟踪监测；待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：1~50）得产物。本发明以含有芳基和烷基取代基的硫代酰胺为底物合成了1,2,4‑噻二唑，该方法的原料易得，无过渡金属和氧化剂，不会引起安全问题和重金属残留问题，操作简单，产率可观，环境友好，有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及化合物的合成方法，具体是一种电化学合成1,2,4-噻二唑化合物的新方法。

背景技术

1,2,4-噻二唑是一个重要的五元杂环，它普遍存在于许多生物活性分子中《 Eur.J. Org. Chem. 2014, 4239》。在具有1,2,4-噻二唑核心单元的化合物中，头孢唑兰具有优异的抗菌活性，是一种商业抗生素（SCE-2787）《Chem. Commun. 2014, 50, 6748》。最近，Lai和Proksch报道了一种对L5178Y小鼠淋巴瘤细胞具有细胞毒活性的新型生物碱多巴胺胺（IC₅₀ 0.41 μM）也是以1,2,4-噻二唑为骨架《Org. Lett. 2013, 15, 2230》。另外，化合物3,5-二(吡啶-3-基)-1,2,4-噻二唑和化合物3,5-二(吡啶-4-基)-1,2,4-噻二唑对芳香化酶的抑制活性明显高于白藜芦醇；化合物3,5-双(3甲氧基苯基)-1,2,4-噻二唑显示有效的NF-κB抑制剂（IC₅₀ 0.40 μM）《Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 510》。目前已有的方法合成1,2,4-噻二唑都需要用到当量以上的氧化剂，然而使用当量以上的氧化剂如Cu^{2 +}盐（[Cu(OTf)₂]），Ce^{4 +}盐（[(NH4)₂ [Ce(NO₃)₆]）会引起安全问题和重金属残留问题《TetrahedronLetters. 2016, 57, 2356》。而电化学合成1,2,4-噻二唑不会有上述问题，环境更加友好。

发明内容

本发明的目的是提供一种更加绿色、环境友好合成1,2,4-噻二唑的新方法。

实现本发明目的的技术方案是：

一种电化学合成1,2,4-噻二唑化合物的新方法，合成方法通式如下：

R为苯基、杂环基、烷基等。

所述1,2,4-噻二唑化合物的合成通用方法，包括如下步骤：

（1）于10 mL三颈瓶中依次加入硫代酰胺0.5 mmol，碘化铵0.025 mmol，甲醇3 mL，乙腈3 mL，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10 mA反应4 h，TLC跟踪监测；

（2）待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物。

步骤（2）所述快速硅胶柱层析纯化，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚 = 1：1~50。

本发明公开一种优良的电化学合成1,2,4-噻二唑化合物的新方法，以含有芳基和烷基取代基的硫代酰胺为底物合成1,2,4-噻二唑，该方法的原料易得，无过渡金属和氧化剂，不会引起安全问题和重金属残留问题，操作简单，产率可观，环境友好，有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例七种1,2,4-噻二唑化合物的制备及结构表征对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。