[发明专利]可溶性Jagged1肽在制备促进关节软骨修复的药物中的应用

说明书

本发明涉及可溶性Jagged1肽在制备促进关节软骨修复，或在制备治疗各种软骨创伤性、退变性、老年软骨代谢失常性疾病的药物中的应用。可溶性Jagged1肽处理胎盘间充质干细胞，促进其向软骨分化后，将可溶性Jagged1肽和胎盘间充质干细胞的组合物注射至膝关节腔，抑制软骨细胞凋亡，促进软骨形成，从而修复损伤的关节软骨。本发明可用于医学和兽医学应用，可向个体单独施用，或与其它补充活性成分、试剂、药物或激素一起施用。

技术领域

本发明涉及一种新的促进关节软骨修复的方法。具体涉及利用可溶性 Jagged1肽处理的胎盘间充质干细胞进行关节腔注射，作为各种软骨创伤性、 退变性、老年软骨代谢失常性疾病治疗方法的应用。

背景技术

中国专利CN104162148A于2014-11-26公开了FGF9在制备促进骨关节炎 软骨修复的药物中的应用，研究发现，FGF9在处于炎症环境的关节软骨细胞 中可发挥阻滞关节软骨细胞异常分化的作用，在小鼠骨关节炎模型中能缓解 关节软骨的降解，抑制关节软骨降解的关键酶MMP-13，减缓关节软骨的肥大 化过程，可用于制备促进骨关节炎软骨修复的药物，在骨关节炎治疗领域具 有潜在良好的应用前景。

WO2016/112176于2016年07月14日公开了可用于在哺乳动物中增强关 节软骨修复、治疗关节损伤或预防、抑制或治疗骨关节炎的药物组合物。该 组合物可包括有效量的作为软骨形成祖细胞的化学引诱物的分离的蛋白质和 /或有效量的作为软骨形成因子的分离的蛋白质或编码软骨形成因子的核酸 序列。

中国专利CN 104586876A于2015-05-06公开了MicroRNA-29b作为药物 靶点在关节软骨修复中的应用，本发明通过研究发现，microRNA-29b是调控 MSCs成软骨分化后发生肥大化改变的关键miRNA，因此，本发明通过利用 microRNA-29b抑制剂，抑制MSCs来源软骨细胞肥大化，稳定MSCs来源的软 骨细胞表型，防止组织工程软骨纤维化和异位骨化，从而进一步实现组织工 程软骨修复，为组织工程软骨构建、软骨支架材料设计及软骨修复提供了新 思路。

关节软骨损伤属于临床难治性疾病，其发生主要与组成关节软骨和韧带 的细胞往往属于永久或半永久细胞，细胞自身修复能力差相关。

干细胞是一种保持稳定未分化状态且在外界干预下具有多项分化潜能的 细胞，在器官移植、基因改造方面有着广阔的应用前景。胎盘源性间充质干 细胞具有来源丰富、质量可靠、较少涉及伦理问题的特点，因此可以作为治 疗性干细胞的有效来源。Hes1蛋白通过激活软骨Notch通路促进软骨凋亡， 而其抑制性配体Jagged1与PMSC的组合物则可以诱导PMSC向软骨细胞分 化，促进软骨修复。

发明内容

根据本发明的实施例，希望提供一种能有效修复损伤关节软骨的方法， 实现简单有效、性价比高的目的，并提供其医药用途。

根据实施例，本发明提供的Notch信号通路抑制性配体，可溶性Jagged1 肽可以促进胎盘间充质干细胞向软骨细胞分化，促进软骨形成，Jagged1的有 效剂量为10ug/ml。

根据实施例，本发明提出Jagged1和胎盘间充质干细胞关节腔注射后有效 修复损伤的关节软骨。采用8ul含10ug/ml可溶性Jagged1肽和20万个胎盘间 充质干细胞的缓冲液进行小鼠关节腔内注射，每周注射1次，连续注射4周。

随后的实施例和试验例可以证明，本发明提供的Jagged1和胎盘间充质干 细胞关节腔注射，具有治疗软骨创伤性、退变性疾病、老年软骨代谢失常性 疾病的用途。