[发明专利]利用栀子果生产藏红花酸的方法

说明书

本发明公开了一种利用栀子果生产藏红花酸的方法，步骤包括栀子果粉碎、机溶剂提取，上清液浓缩脱除有机溶剂，得浓缩液A；浓缩液A经除杂，浓缩得浓缩液B；加入碱液进行裂解，得裂解液C；加入酸液，得沉淀；沉淀加酸液继续洗涤，固液分离得沉淀物；沉淀物干燥后为藏红花酸粗品；藏红花酸粗品溶解于有机溶剂中除杂、滤液结晶、收集晶体、晶体水洗干燥、得藏红花酸精制品。该生产方法工艺简便，可实现工业化生产，解决了目前藏红花酸生产原料价格高，生产步骤复杂，污染严重等难题。

技术领域

本发明属于生化工程技术领域，具体涉及一种利用栀子果生产藏红花酸的方法。

背景技术

藏红花酸（Crocetin）又名西红花酸或番红花酸，为红色或暗红色晶体，是藏红花的主要有效成分之一，也存在于茜草科植物栀子果实。藏红花酸具有多不饱和共轭烯酸结构，具有保护肝脏、抑制肿瘤、抗氧化、提高缺氧耐受力、改善视力等多种药理功能，属于医疗价值极高的药品、功能性食品及化妆品原料。

藏红花酸和藏红花素在小鼠小肠内的吸收代谢研究结果显示，藏红花酸可以很快被吸收进入血循环, 并且以游离状态或葡萄糖醛酸结合物的形式存在于血浆中，同时发现只在其血浆中检测到藏红花酸及其葡萄糖醛酸结合物而未检测到藏红花素。这可能是因为其在肠道吸收之前或吸收过程中水解为藏红花酸的缘故, 在小鼠体内被小肠吸收的藏红花酸部分被代谢为单葡萄糖醛酸或双葡萄糖醛酸结合物， 藏红花酸及二甲基藏红花酸具有较强的抑癌、抗癌能力， 其机理可能与藏红花酸具有破坏肿瘤细胞中DNA、RNA 的合成及其抗氧化功能有关。结果表明， 出血性休克后复生早期应用藏红花酸治疗可以抑制肿瘤坏死因子(TNF-α和IL-1β)m RNA 的表达, 改善休克后细胞ATP 的恢复并能提高实验性出血性休克的存活率。藏红花酸可使癌症小鼠体内LPO 和各种代谢酶水平恢复正常, 并且可以使癌症小鼠的各种病理变化恢复正常, 从而降低瑞士小白鼠肺癌的发生率。藏红花素、藏红花酸均可以抑制胸腺细胞的增殖。在动脉粥样硬化病的发展过程中, 血管平滑肌细胞的过度增殖起重要的作用, 大量的动物实验已证实藏红花酸具有明确的抗动脉粥样硬化作用。藏红花酸可以有效的抑制血管紧张素Ⅱ引起的牛动脉血管平滑肌细胞的增殖, 使细胞周期停留在G0/G1 期。藏红花酸还能显著抑制血管紧张素Ⅱ 引起的细胞外信号调节激酶ERK1/2 的活化, 细胞内活化粒子的氧化并能提高胞内超氧化物歧化酶的活性。藏红花酸可以预防血管紧张素(AGEs)诱导的牛脉管内皮细胞(BEC)的凋亡。这可能与藏红花酸能够降低以AGEs 为媒介的细胞内活性氧的形成及提高细胞内Ca2 +的浓度有关。藏红花酸还可以降低血清中总胆固醇和低密度脂蛋白水平。心肌肥厚是心脏长期负荷过重的一种适应性反应, 以心肌细胞蛋白质合成增加和细胞体积增大为主要特征。研究表明藏红花酸能显著降低模型大鼠的心脏系数和左心室系数, 并能显著提高心肌细胞Na-K-A TP 酶及线粒体Ca²⁺Mg^{2 +}ATP 酶的活性, 同时降低心肌细胞羟脯氨酸水平, 提示藏红花酸具有抑制间质细胞胶原增加, 改善模型大鼠心室重构。细胞内能量(ATP 和ADP)供应不足会造成线粒体损伤, 从而导致细胞凋亡甚至坏死从而导致出血性休克。研究表明， 藏红花酸可以增加细胞内氧的扩散, 并能提高细胞内外能量的储存, 从而降低细胞凋亡和提高出血性休克的存活率。活性氧(ROS)被认为是造成多种神经功能紊乱性疾病(包括帕金森病)神经元细胞死亡的重要生化原因。近年来的研究发现藏红花酸可以保护神经元细胞免受损伤。给大鼠服用藏红花酸后, 大脑黑质内各种抗氧化酶的活性增强, 多巴胺及其代谢物含量提高, 谷胱甘肽及硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)含量降低, 从而保护神经元细胞免受损伤, 起到预防帕金森病及神经功能紊乱性疾病的作用。藏红花酸对H₂O₂ 系统的羟自由基有较强的清除能力, 并能抑制肝匀浆自氧化和Vc-Fe²⁺系统羟自由基引起的脂质过氧化。藏红花酸还具有抗凝血抑制血栓形成, 并且对多个模型的糖尿病胰岛素抵抗具有明显的改善作用。